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上海生科院:miR-29a通过靶定NASP抑制附睾上皮细胞的增殖

2012.12.09
        在某些器官的出生后发育过程中,器官的细胞增殖能力逐渐下降。然而目前对这个机制尚不明确。附睾是这类典型的器官,其对精子成熟起着重要的作用,在出生后发育过程中其细胞增殖能力逐渐下降,在成年阶段甚至停止细胞增殖。上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张永莲院士领衔的课题组以附睾为模型,对附睾的细胞增殖机制进行了系统研究*,研究结果近期发表在J Biol Chem上。

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        首先,研究人员利用芯片对新出生的大鼠(1天龄)和成年大鼠(90天龄)的附睾miRNA和mRNA表达谱进行分析(由联川生物提供micro RNA芯片服务),结果发现在大鼠的附睾发育过程中miR-29a的表达水平显著上调。随后,体外研究表明,高表达的miR-29a 可抑制附睾上皮细胞的增殖。核自身抗原精子蛋白(Nuclear Autoantigenic Sperm Protein, NASP)作为miR-29a的一个新靶基因,在大鼠附睾发育过程中NASP表达水平显著下调。进一步研究表明,模拟miR-29a的抗增殖作用会使NASP沉默,然而减弱miR-29a的作用会使NASP高表达。与在大鼠附睾的情况相同,在小鼠的附睾、心脏、肝、肺的出生后发育过程中,研究显示miR-29a的表达上调,而NSAP的表达下调。此外,研究表明miR-29a也可通过靶定NASP 抑制癌细胞的增殖。因此,通过上调miR-29a的表达,抑制NASP的表达,可以促进出减弱miR-29a的作用生后器官发育过程中的细胞增殖。

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