上海交大最新Nature Immunology文章
来自中科院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所，同济大学医学院的研究人员发表文章，证明了一种肠道细菌中的重要蛋白：Tir能与宿主细胞相互作用，抑制宿主细胞的免疫作用，从而造成病原感染。这项研究揭示了一种前所未有天然免疫应答逃逸机制，相关成果公布在Nature Immunology杂志上。
文章的通讯是上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所，同济大学医学院戈宝学教授，戈教授主要研究方向为免疫系统中的信号转导，相关研究成果相继发表在《Science》、《Nature Immunology》、《Cell Host & Microbe》等国际杂志上。
肠致病性大肠杆菌EPEC是一种以粪-口途径传播的，能导致人类多系统感染的肠道致病菌。尤其是引起婴幼儿的腹泻，成人的肠道及泌尿系统感染。自七十年代以来，EPEC亦成为医院获得性感染中一种活跃的病原微生物。它的感染是由对靶细胞的粘附-侵入靶细胞-细胞病变等的多阶段过程构成的。
包括这种致病菌在内的一些肠道细菌中有一种关键的蛋白，称为Tir，也就是转位紧密粘附素受体(translocated intimin receptor)，研究发现此种蛋白与宿主细胞免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitor motif, ITIM)具有相似的序列，虽然包含ITIM序列的Tir对病原菌的致病过程十分重要，但是科学家们还不是很清楚Tir和ITIM在调控宿主免疫应答过程中所起的作用。
在这篇文章中，研究人员证明了EPEC中Tir蛋白能通过III型分泌系统进入宿主细胞后，依赖ITIM的磷酸化和细胞内的酪氨酸磷酸酶SHP-1 相互作用。其中Tir蛋白和SHP-1的结合促进了SHP-1与细胞内具有激活免疫作用的TRAF6蛋白的结合，且能够有效抑制TRAF6蛋白的泛素化。
除此之外，研究人员还发现Tir蛋白的ITIM可以抑制EPEC引起的宿主促炎症细胞因子的表达，以此来抑制小鼠对抗Citrobacter rodentium(EPEC感染人体的小鼠模型)感染所产生的免疫反应。
这项研究识别出了一种之前未见的细菌ITIM序列蛋白抑制宿主天然免疫应答的新机制，也提示包含有ITIM序列的蛋白，如EB病毒的LMP2A蛋白，也许都可以逃避宿主免疫反应，从而指出了一种普遍致病机理，为研发新治疗方法指出了新思路。
戈宝学教授研究组曾提出过细应急过程中，p38的激活除了经典的MAPKKK-MAPKK-MAPK cascade外还有其他的通路，相关论文发表在Science杂志上，08年还曾于Nature Immunology上，发现自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)抑制性KIR受体通过与β-arrestin 2的相互作用调控杀伤活性以及小鼠对巨细胞病毒(MCMV)感染的敏感性。
