山东大学Nature子刊发表免疫学新发现
来自山东大学医学院和第二军医大学的研究人员证实，芳香烃受体(AhR)通过抑制NLRP3转录，负向调控了NLRP3炎性体（inflammasome）的活性。这一重要的研究发现发表在8月20日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
山东大学医学院的韩丽辉（Lihui Han）副教授和赵伟（Wei Zhao）博士是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向包括肝癌转移的分子机制研究与干预、嘌呤信号转导与肝癌形成，以及肿瘤发生与生物建模。后者主要从事免疫调节、信号转导等方面的研究工作。
NLRP3炎性体是一种通过促炎性细胞因子IL-1β和IL-18成熟来触发先天性免疫防卫的多蛋白复合物。包括细菌、病毒、真菌、濒死细胞组件等广泛的刺激均可激活这一复合物。尽管炎性体激活在病原体清除和先天性免疫反应诱导中起至关重要的作用，NLRP3炎性体活性失调也与痛风、II型糖尿病、克罗恩氏病和动脉粥样硬化等多种疾病相关。
NLRP3蛋白被视作是这一炎性体活化的限制因子，因此它的表达必须受到严密的控制以确保维持免疫稳态。然而到目前为止，对于转录水平上调控NLRP3表达的分子机制仍不是很清楚。
AhR是一种配体激活转录因子，当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后，可调控一系列基因的表达。AhR除了可介导多环芳烃化合物的毒性（包括致癌性）反应外，还参与调控许多重要的生物学过程，包括信号转导、细胞分化、细胞凋亡等。因此在遗传学、生物化学、免疫学和临床医学等领域的研究都有涉及 AhR。
在这篇新文章中，研究人员证实AhR激活抑制了腹腔巨噬细胞中的NLRP3表达、caspase-1激活及随后的IL-1β分泌。采用siRNA抑制AhR则可获得相反的效应。他们证实AhR可结合到NLRP3启动子的异生物响应元件(xenobiotic response element，XRE)上抑制NLRP3转录。此外，他们还证实在体内AhR激活可抑制明矾诱导的腹膜炎。
新研究确定通过抑制NLRP3，AhR充当了NLRP3炎性体激活的一个负向调控因子，这一重要的研究发现为干预炎性体失控性激活导致的疾病提供了一个潜在靶点。
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