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定量蛋白质组学揭开巨噬细胞活化的秘密
布莱根妇女医院的Masanori Aikawa及其同事对受到刺激的巨噬细胞系开展蛋白质组学分析，发现PARP9和PARP14是巨噬细胞活化的调节剂。此外，他们指出，这些调节剂似乎有着相反的效果：在培养物中，PARP14的沉默增加了巨噬细胞活化，而PARP9的沉默减少了活化。网络分析进一步将PARP9和PARP14与人冠状动脉疾病相关联。
Aikawa表示：“巨噬细胞活化不仅在血管疾病，也在各种炎症和自身免疫性疾病中发挥作用。这些结果可以为这些疾病的机制提供重要信息，并有助于新疗法的开发。”
在这项研究中，Aikawa及其同事利用基于串联质谱的定量蛋白质组学，筛选了经IFNγ或IL-4刺激的小鼠和人巨噬细胞系。研究人员指出，之前的研究表明，不同的细胞因子可以促进不同的巨噬细胞亚群。
在IFNγ刺激、IL-4刺激或未刺激的条件下，他们定量了两个细胞系中超过5,000个蛋白。筛选后，Aikawa及其同事重点关注了38个候选蛋白，包括PARP9和PARP14。研究人员指出，IFNγ与促炎症活化相关联，而IL-4可抵抗这种活化。
之后，进一步的网络分析将PARP9和PARP14与自身免疫疾病和冠状动脉疾病相关联。研究人员通过qPCR和Western blot分析验证了PARP9和PARP14与巨噬细胞活化有关，发现这两种蛋白质在动脉粥样硬化病变的巨噬细胞中表达。
在一系列的体外研究中，研究人员发现这两种蛋白质具有相反的作用。他们报道称，PARP9是促炎性的，而PARP14是抗炎性的。具体来说，PARP14抑制IFNγ诱导的反应，而增强IL-4的反应。与此相反，PARP9促进IFNγ反应。他们还发现，PARP9和PARP14似乎依赖于不同的信号通路来调节STAT1和STAT6的活化。
研究人员在论文中写道：“我们的研究有助于了解巨噬细胞活化的新机制，而这种活化在炎症性动脉疾病的发病中起到关键作用。”
Aikawa及其同事指出，这些蛋白有望为动脉及其他疾病的药物靶点指明方向。“我们的发现表明，PARP9的抑制和/或PARP14的激活可以减轻巨噬细胞介导的血管疾病，并为其他炎性疾病的疗法开发提供新思路。”
