Autophagy:肿瘤酸性pH值抑制氯喹的抗癌功效

2014-2-13 12:12 来源: 生物谷
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  据来自瑞典卡罗林斯卡医学院一项最新研究证实:肿瘤的低pH值是抵消药物氯喹治疗癌症理想效果的罪魁祸首。结果发表在杂志Autophagy上,或许可以解释氯喹在临床研究中缺乏疗效的原因。

  氯喹,一种广泛使用的抗疟疾药物,目前正在临床试验中被研究调查对癌症患者的治疗效果。氯喹抑制肿瘤细胞自噬的能力已经引起了研究人员的兴趣。

  自噬是一个稳态过程,细胞“吃”自己的部分,使得受损或不必要的细胞器和有毒蛋白质被分解和回收。

  在缺乏营养物质情况下,细胞诉诸自噬来获得生存。通过这种方式,自噬帮助癌细胞在营养成分不足、低氧和酸性pH环境下生存。

  此外,肿瘤细胞使用自噬,以保护自己免受各种形式的抗癌疗法,包括化疗。几项研究已经表明,抑制自噬常常增加肿瘤细胞的化疗敏感性和放射敏感性。

  因此,氯喹结合现有的癌症治疗被认为是一个很有前途的治疗战略。然而,在某些癌症模型中,氯喹似乎不能阻止自噬作用,其机制还没有被确定。

  在本研究中,科学家研究癌细胞或培养在酸性pH环境中很短时间,或适于慢性酸中毒情况下,氯喹对不同癌症细胞的作用,研究人员还研究了其对小鼠肿瘤生长的效果。

  Angelo De Milito表示:我们发现,肿瘤细胞代谢改变,组织酸化是氯喹缺乏抗自噬活性的主要原因。