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Science揭开致命病毒感染细胞之谜

2014.7.01

  由来自荷兰癌症研究所、哈佛医学院、德国基尔大学和美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的科学家们组成的一个国际研究小组,阐明了在西非流行的一种致命病毒:沙拉沙病毒(lassa virus)感染细胞的机制,他们发现拉沙病毒利用了出乎意料的两步过程来进入细胞。发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果表明,拉沙病毒引起感染的机制远比以前所知的要复杂的多,这有可能促成一些新的疾病预防策略。

  美国陆军传染病医学研究所John M. Dye, Jr博士说:“这项研究表明,拉沙病毒或许需要多个受体传送它们的病毒货物实现有效感染,这是以一种全新的角度来观察病毒进入(viral entry)过程。”

  作者们说,30多年来人们已知尽管拉沙病毒可以感染不同物种的广泛细胞,它却不会感染鸡,虽然鸟类细胞具有病毒进入细胞必需的受体。这似乎有其他的机制在发挥作用。

  荷兰癌症研究所和哈佛医学院的科学家们发现,当拉沙病毒结合到细胞表面的受体上时,它首先被转运到细胞内的溶酶体处。由于能够分解各种分子,溶酶体被称作是细胞的“垃圾桶”。因此,为了感染细胞,拉沙病毒需要逃离溶酶体。它钩住病毒从前未知的一种内部细胞受体LAMP1做到了这一点。

  论文的第一作者、荷兰癌症研究所的Lucas Jae说:“从病毒学的角度,我们研究发现的第二部分最有意思。尽管15年前人们就鉴别出了细胞表面的受体。却没有人预料到细胞内还有第二受体。”

  Dye和他的研究小组利用真正的拉沙病毒确证了遗传研究结果,证实缺失LAMP1蛋白的小鼠免受沙拉病毒感染。“发现诸如沙拉病毒LAMP1一类的新型病毒胞内受体,为开发出针对这些从前未知靶标的新疗法开启了大门,”Dye说。

  拉沙病毒可引起严重的出血热,在人类中的致死率为20-50%,并可在三分之一的幸存者中造成永久性的听力丧失。据估计,每年在西非有50万感染病例,导致10万人死亡。由于缺乏隔离预防的必需装置,这一疾病也累及了流行地区的医护人员。

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