李铁海 研究员

李铁海，2012年于南开大学药学院获得化学生物学博士学位，随后在美国佐治亚州立大学化学系和美国乔治亚大学复杂糖研究中心进行博士后研究，2019年9月加入中国科学院上海药物研究所任研究员，课题组长。目前主要从事于发展高效的合成方法制备具有生理活性的复杂糖及糖缀合物，用于药物先导筛选，诊断试剂开发和糖类药物基础理论的创新研究，其相关工作已经发表在Nature Chemistry, Nature Communications, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Eur. J. 等国际学术期刊上。

研究方向

糖及糖缀合物的高效合成和功能研究

科研成果

1. 研制出了标签协助的自动酶法糖合成仪（Nat. Chem. 2019, 11, 229-236），能快速高效合成多种类型的复杂糖类化合物，解决了目前糖药物研发中复杂寡糖和聚糖难以获得的问题，为糖类化合物的高效合成开辟了新方向。

2. 整合化学合成和酶促合成的特点，发展了“核寡糖化学合成和酶法延伸”的策略，能高效构建多样化的糖库（J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 19611–19621; Chem. Eur. J. 2016, 22, 18742–18746），可用于糖芯片和糖微珠的制备，适合高通量和高容量地分析糖与病人血清等临床样品的相互作用（Nat. Commun. 2018, 9, 258 ），有助于快速寻找疾病相关的生物标志物，为糖类药物的筛选提供了新技术。

3. 创新性地应用一系列正交的保护基和新的糖基化方法，改进了抗凝血药磺达肝癸钠肝素五糖的合成路线和工艺（ChemMedChem 2014, 9, 1071-1080），而且每步的合成都建立了标准化程序，为我国生产磺达肝癸钠的医药企业大大地减少了成本，也为肝素类寡糖的合成提供了新方法。同时也发展了高效的化学酶法来构建肝素寡糖的骨架（Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 5098-5101），解决了繁琐的保护基操作和分离异构体的难题，为肝素类抗凝血药的合成提供了新思路。