国家药监局取消GMP认证的深层意义

发布时间： 2019-12-26 20:33 来源：艾力特生物科技（上海）有限公司

▌写在前面

12月1日，新版《药品管理法》正式开始实施，这是该部法律自1984年颁布以来进行的第二次系统性、结构性的重大修改。其中对业内影响最为深远的一点或许要数GMP认证证书的取消：自2019年12月1日起，取消药品GMP、GSP认证，不再受理GMP、GSP认证申请，不再发放药品GMP、GSP证书。制药质量关乎人们的生命安全，人民用药安全重于泰山，GMP更是国际通行的药品生产质量管理基本准则，此时取消GMP认证又有着哪些深层次意义？

▌GMP认证的历史

1998年，中国参照国际标准首推GMP认证，对企业从厂房到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水的纯化等各项生产环节提出明确要求，并强调所有药品不通过认证不得生产。 2010年新版GMP落地，硬件部分参照欧盟相关标准，软件部分参照美国FDA相关标准，并要求所有药品生产企业在2015年年底之前拿到新版药品GMP认证，否则就被逐出市场，被业内称为“史上最严格认证”。而在今年8月26日表决通过的新版《药品管理法》中，“药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书”等相关规定已被删除，当时业界普遍认为这或许意味着GMP认证证书在国内退出舞台。

▌“GMP认证”制度不可忽视的弊端

GMP认证证书由药品监管部门颁发，有效期5年，从某种角度来讲，就等于监管部门认可，该生产企业在5年内，其生产活动符合GMP规范。这就好比药厂传统的空间灭菌方式甲醛熏蒸，因为甲醛是强致癌物且难以完全去除，所以单次甲醛熏蒸需要至少24小时，灭菌一次停工2~5天，因此厂家通常隔较长的时间才进行一次熏蒸灭菌，但微生物污染源人、物、料、室外新鲜空气等却天天进出GMP车间，其带入的微生物不能得到及时杀灭，在一个灭菌周期很容易出现实际上微生物已经超标的情况。GMP是一个日常活动，并不是今天符合GMP规范，明天就一定会符合。很多企业都只是为了认证而认证，如认证前认证后两张脸，检查官一离开，马上就不按规范操作，这就让认证证书变成了违规操作的“遮羞布”。所以，有些国家只有GMP现场检查，没有GMP认证，如美国的FDA，现场检查结束不会颁发GMP证书，只会提供一份EIR报告。

▌“GMP认证”取消的深层意义

某种程度上，GMP和GSP认证的取消是一种简政放权、释放红利。GMP认证的取消标志着CFDA监管职能的转变与监管思路的厘清，一个回归科学监管本质的CFDA正向我们走来。政府审批事项的减少将给予企业更多的自主权，但这也要求企业需要具备更高的自我要求标准。这对于原本就重视质量管理的企业来说是好消息，但是对于那些惯于投机取巧、临时抱佛脚的企业来说就是威胁了。

自2019年12月1日起，凡持有药品注册证书（药品批准文号、进口药品注册证、医药产品注册证）的企业或者药品研制机构为药品上市许可持有人。新修订的药品管理法全面实施药品上市许可持有人制度。药品生产质量的第一负责人由厂家变为上市许可人，且应严格履行义务，依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性和质量可控性负责。此时，如果仍然执行GMP认证，那么质量管理职责仍然在生产厂家身上，这会弱化上市许可持有人的相关职责。

取消GMP认证，对制药行业而言意味着更多、更严格和更科学的监管。从近两年来看，GMP认证取消趋势之下，一个重大的改变已经出现，即飞行检查的频次明显增多，已显示出常态化趋势。业内表示，检查力度趋严是一个必然趋势。取消GMP认证并不会降低药品质量标准，也不意味着药企生产门槛的降低，相反，药企将面临更加常态化和严苛的检查。据了解，7月18日，我国印发的《关于建立职业化专业化药品检查员队伍的意见》明确，构建国家和省两级职业化专业化药品检查员队伍，配备满足检查工作要求的专职检查员，为药品监管行政执法等提供技术支撑。国家不断强化飞行检查，细化了国家、省、市药监局的责任分工，日常监管逐渐代替了认证监管，GMP认证等存在的意义本来就有所削弱。在GMP车间空间灭菌领域，移动式的干法气化过氧化氢灭菌在灵活性方面得到了极大的提升，灭菌周期短，一方面基本不需要停工，不影响企业的生产安排，另一方面可轻松助力药企应对常态化的灭菌检查；灭菌工艺成熟，重复性好，有专门指示剂可进行灭菌效果验证，监管部门认可；最重要的是，灭菌效果好，无论是药企的周期性空间灭菌，抑或应对突发的染菌事件，气化过氧化氢灭菌均可使无菌保证水平降低至10^-6以下，已成为各国药典、GMP、消毒灭菌技术规范所推荐的方法。

如今取消GMP和GSP认证，更多是表明未来如何去符合规范将变成药企自己的事。未来国家更加注重全过程监管。如药品管理法修正草案明确了药品质量安全追溯要求，药品上市许可持有人、生产经营企业、医疗机构应当建立、实施严格的追溯制度，保证全过程数据真实、准确、完整和可追溯。如在疫苗的研制、生产、流通、预防接种过程中应当采用信息化手段采集、留存追溯信息。德国PEA的MLTzeta气化过氧化氢发生器用于GMP车间的空间灭菌，可配置审计追踪功能，灭菌循环结束自动生成完整的灭菌报告，信息化数字化呈现过程监控关键数据，是干法移动式气化过氧化氢空间灭菌领域的绝佳选择。

▌结语

GMP是药品生产的基本要求，GMP认证取消并不等于GMP取消，未来企业需要遵循的一系列GMP规范仍要遵守。总的来看，无论GMP认证是否取消，药企监管“涛声依旧”，对于药企而言，心存侥幸难以生存，只有扎实、规范生产管理，才能拥有更自信的未来。