GMP生产质量控制检验仪器解决方案

作为药品生产管理和质量控制的基本要求，GMP贯穿于药品生产到最终上市使用的整个生命周期。因此，它要求药品生产企业必须从收进原料开始，一直到制造、包装、贴标、出厂等各项生产步骤和操作都制订出明确的准则和管理方法，同时通过严密的生产过程管理与质量控制来对上述各个环节实施正确的检查、监控和记录。

贝克曼库尔特生命科学分析仪器专注于药物研发和生产的多个环节以满足GMP的要求，包括水（纯化水和注射用水）和原料的质量控制，生产过程的监测，药品生产环境控制和最 终产品的质量检验。

一、水和原料质量控制

1、水总有机碳分析仪

水作为原料药和药 用辅料的溶剂广泛应用于药物生产过程或药物制剂的制备中，药品生产企业必须确保纯化水，注射用水和灭菌注射用水的质量需要符合各国药典的要求，其中总有机碳含量和电导率，可通过贝克曼库尔特公司生产的ANATEL PAT700总有机碳和电导率分析仪在线连续监测或抓样离线分析。

总有机碳分析仪

ANATEL PAT700

2、原料

原料药和药 用辅料作为药物制剂的原料，粉末的粒度分布（PSD）可对最 终药物的产品性能（譬如：溶出度、稳定性、均一性等）产生很大的影响。而药 用辅料的PSD则会影响到最 终产品颗粒的流动性和混合均匀性。从而，最 终影响的是药物产品的安全性和有效性。

根据中国药典0982<粒度和粒度分布测定法>介绍，可采用显微镜、筛分和光散射法来检测原料药和药 用辅料的粒度分布。采用静态激光衍射法的激光粒度仪，由于其粒径检测范围宽（一般0.02~3500um），仪器操作简单，测试速度快等特点，被广泛地使用在原料药和药 用辅料的粒度检测中。配备偏振光强度差散射技术PIDS（发明专利：4953978和5104221）的贝克曼库尔特LS13320XR激光粒度仪，提供亚微米颗粒更高分辨率的粒度分析，最 低下限可准确检测至10nm。

激光粒度分析仪

LS13320XR

二、生产过程的监测

1、细胞计数和活率分析

目前各个生物医药公司，只要使用了细胞作为载体生产疫苗或药物，或者将细胞直接作为治 疗产品，那么细胞计数和活率分析就是一个必需的检测项目。台盼蓝染色作为细胞活率检测的金标准，广泛地应用于各种动物细胞的活率分析实验中。

相比于细胞计数板在显微镜下的手动计数，近年来普遍使用的细胞计数和活率分析仪，不仅检测结果重复性更好，同时也解放了人力，而且仪器分析软件还可以按药物生产需要，设计符合21 CFR Part11和GMP管理规范要求。目前已经广泛应用于生物医药公司的研发、质控和生产等各个部门。

贝克曼库尔特最 新款细胞计数和活率分析仪Vi-CELL BLU，作为全自动细胞计数和活率分析仪的杰出代表，细胞的吹打混匀和台盼蓝染色交给仪器自动完成，可自定义各种细胞检测和分析条件，使得测试结果的准确性、重复性和数据一致性做得更好，同时也符合法规对数据完整性和合规性的要求。

细胞计数和活率分析仪

Vi-CELL BLU

2、细胞培养生化分析

通过细胞计数仪可以查看生长中的细胞密度和活率，但细胞生长好坏受生长环境（培养基）的直接影响，所以细胞培养过程中需要对培养基的各项指标进行监测，包括：血气分析（pH、CO₂和O₂），电解质（Na+、K+、Cl-和Ca²⁺），以及营养物葡萄糖和代谢产物乳酸等。

贝克曼库尔特的高速细胞培养生化分析仪

Vi-CELL MetaFLEX采用微流控技术，只需65uL样品体积35 sec即可给出测试结果，避免测试时间过长导致血气分析结果出现误差，同时仪器定时自动地校准和验证，让仪器一直处于待机状态，节省了仪器管理和操作人员对仪器的校准维护时间。

细胞生化分析仪

 Vi-CELL MetaFLEX

三、生产环境控制

药品生产的GMP车间（包括无菌配制和灌装区）和包装材料车间都需要有相应级别的洁净区和洁净室，这些药品生产的洁净区和洁净室在竣工后，需要对其中的空气悬浮粒子浓度进行监测，并根据悬浮粒子的浓度进行洁净度分级。可以参考的标准是2022年3月实施的GB/T 25915.1-2021 《洁净室及相关受控环境第1部分：按粒子浓度划分空气洁净度等级》，等同于ISO 14644-1:2015。

而竣工后的日常监测，则可根据GB/T 25915.2-2021 《洁净室及相关受控环境 第2部分：洁净室空气粒子浓度的监测》，等同于ISO 14644-2:2015。该文件对洁净室监测计划、风险评估以及悬浮粒子束等参数的监测给出了指导。

2020年上市的贝克曼库尔特MET ONE 3400+空气颗粒计数器，支持预设环境监测的SOP参数和加载采样点位图，实现自动化测试。10”高分辨率LCD触摸屏，易操作、易清洁。可无线连接登录仪器，实现远程监测、数据审核和电子签名。同时测试软件也符合21CFR Part 11对ALCOA数据完整性的要求。

空气颗粒计数器 

MET ONE 3400+

四、最终产品质量检验

对于出厂前最 后的质量检验，注射类药物需要对其中的不溶性微粒进行质量把控，包括CP0903、USP788、USP789和USP787，以及EP、JP等各国药典均做了这方面的要求。根据CP0903的建议，光阻法是不溶性微粒检测的第 一方法，目前已被广泛接受。

贝克曼库尔特的HIAC 9703+不溶性微粒分析仪来自最 早生产光阻法仪器的HIAC公司，曾在1984年USP788定义光阻法为HIAC方法。其特点是法规符合度高，软件可内置以上各国药典不溶性微粒检测标准，并且可自动定期下载更新。另外，对于抗体注射药和疫苗类珍贵药物，可选择具有特色的小体积模块，样品体积仅需约1.5mL，即可按USP787或CP0903要求完成不溶性微粒的检测，大大节省药企该项检测的样品成本。

不溶性微粒检测仪

HIAC 9703+

微泡超声造影剂通过与高速超声成像系统结合,可以实现对直径小于10um的毛细血管成像，若在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向治 疗具有重要意义，因而超声成像在临床诊断中发挥着越来越重要的作用。

微泡造影剂需要注射到血管中，为了能抵达肺部微循环、心脏和毛细血管循环系统，并产生相应的效果，同时又不对人体造成危害。微泡造影剂中8um和15um以下的微泡浓度不能低于一定的限值，并且其中的微泡体积也要在一定的范围内。因此，微泡造影剂作为最 终产品在出厂需要做微泡浓度和体积的严格质控。

对于微泡的体积和浓度的检测，目前行业内普遍采用的是库尔特法（或称电阻感应法）。贝克曼库尔特公司的创始人华莱士H.库尔特早在1948年就发明了全 球第 一台库尔特原理计数器，因为该方法应用范围广，后被编写为国际标准ISO13319。经过74年的技术发展，目前贝克曼库尔特公司的Multisizer4e，不受微泡形状、其中的成分和折射率的影响，结合数字脉冲处理器（DPP技术）可以准确地检测微泡造影剂中微泡的浓度和体积。

库尔特计数和粒度分析仪

Multisizer4e

所谓“工欲善其事必先利其器”，无论是制药 用水的总有机碳和电导率分析，还是原料药和药 用辅料的粒度控制，或者疫苗和生物药生产过程中的细胞生长状态和培养基的生化分析，再到药品生产中使用的洁净区中悬浮粒子的浓度监测，以及最 终产品注射液和微泡造影剂等出厂前的质量检验，都需要选择适合检测项目所需的，同时满足GMP、药典和其他法规要求的分析仪器，这样才能让药物生产的各个环节合规合法，避免选错仪器导致事倍功半的问题。