高密度无支架培养的 3D 细胞球高通量筛选应用于 肿瘤毒性研究

介绍 

与传统的 2D 培养模型相比，3D 球体模型能够更好地模 拟肿瘤的体内组织结构、基因表达和代谢情况，因此癌 症研究的 3D 球体模型越来越受欢迎 ^1,5,6。先前的研究表 明，3D 培养显示出多种体内肿瘤特征，如细胞 - 细胞 / ECM 相互作用、药物外显率、剂量反应和耐药性 7 。与实 体瘤相似，球状体由外部细胞增殖区、中层静止细胞和 内部坏死核心组成，这些坏死核心细胞暴露在缺氧条件 下。这些相似之处表明，3D 模型将有助于更好地评估药 物安全性，并有助于成功识别抗肿瘤化合物 ⁴。

针对 3D 细胞球培养，已经开发了各种各样的技术。原则 上，这些方法使用细胞附着抵抗表面或物理力量来促进 细胞与细胞的相互作用。旋转培养瓶 /NASA 生物反应器 系统使用连续运动来防止细胞粘附在培养瓶表面，从而 促进细胞与细胞之间的粘附。磁悬浮法利用磁场将含有 纳米颗粒的氧化铁细胞团簇在一起形成球状体。而旋瓶 法和磁悬浮法会产生大量的球状体，均匀性差，球状体 比例低 ² 。悬滴法是将细胞悬浮液滴在培养皿的底部。然后将这些液滴中形成的球状体转移到细胞培养板中进行进一步的检测。