“标准实验室规范”的标准操作流程
国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价,决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件,制定相关法律、法规、标准和条理,作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻,也是GLP的核心;SOP的建立可以尽可能地减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
标准操作规程(SOP)是为了有效地实施和完成药物非临床研究,针对每一工作环节或操作过程制定的标准的和详细的书面文件对质量体系的运行起着至关重要的作用。GLP实验室的日常工作均应建立在以SOP为核心的基础之上,必须对SOP进行有效的控制和管理,以保证GLP实验室工作有效实施。
SOP的控制和管理是指对SOP的制订、分类、审批、发布、登记、分发、修订/废弃、回收/销毁的整个过程实施控制和管理,其目的是确保SOP在其所适用的各个有关场所始终保持现时的有效性。
一、制定SOP的目的
GLP主要是尽可能避免和降低试验中的各种误差,确保安全性试验结果的真实性、可靠性和完整性。
SOP是记述GLP实验室内与常规试验有关的各种工作程序、技术方法及业务管理等的文件,是非临床研究常规试验工作必须遵循的技术文件,是研究机构主要的技术资料,以确保试验结果的完整性、可靠性和可重复性。
安全性试验中的误差可分为两种类型。
①绝对误差(系统误差):如动物对药物反应的个体、时辰、性别、年龄差异,对环境因素感受性的差异,对外界刺激反应的差异,仪器校正的准确性,试验操作的习惯性和熟练程度等,这些误差是难以避免的,只能尽量减低。
②过失误差:如试剂变质或过期标本的处理不当,动物饲养室的条件发生急剧变化,实验动物的质量控制不严,分组未随机化,毒性反应的观察不准,描述记录不当,试药保存不当,数字的计算、读取和记录未经核对,抓捕动物过分粗暴,患病动物的治疗用药不当,仪器使用操作不正确,濒死动物的处理不及时等。理论上说,过失误差基本上都是可以避免的。有效减低或(和)避免实验中的过失误差、提高非临床研究质量的有效办法是各种业务管理和各项业务操作规范化和标准化,各业务岗位上人员的操作行为有章可循、工作有序、互相衔接紧密配合。为此,各国的GLP条款中都明确规定了至少应制定SOP的若干项目。
二、SOP制定的范围
按照我国GLP的规定,需要制定的标准操作规程主要包括以下方面:标准操作规程的编辑和管理;质量保证程序;供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析;动物房和实验室的准备及环境因素的调控;实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理;计算机系统的操作和管理;实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理;实验动物的观察记录及实验操作各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术;濒危或已死亡动物的检查处理;动物的尸检、组织病理学检查;实验标本的采集、编号和检验;各种实验数据的管理和处理;工作人员的健康检查制度;动物尸体及其他废弃物的处理;需要制定标准操作规程的其他工作。
三、SOP控制与管理的主要环节
SOP的控制与管理主要包含制订、审批、发布配布、修订/废弃、终止/回收。
1.SOP的制订
SOP的制订应注意内容的规范性、科学性和可行性。在制订SOP时应注意其内容与GLP法规所含要求一致,新制订的SOP在内容、实施的时间不应与现有有效的SOP产生矛盾与冲突。因此,在制订新的SOP时,应充分研讨,确认其可行性。
SOP应有唯一性识别标识,包括:名称和(或)编号、制订者、发布日期,页码以及表示SOP结束的标识等。
2.SOP的审批
《药物非临床研究质量管理规范》中明确要求,SOP在发布之前必须经过授权人员的审查和批准,未经批准的SOP为无效SOP。SOP应设定生效日期,授权人员审查、批准后,可不立即生效,到生效日期时再生效。
3.SOP的发布与配布
SOP发布时应做好宣贯/培训工作,使各作业场所的工作人员和SOP所涉及的人员知晓新SOP的发布/生效日期,充分了解新SOP的内容。对SOP配布的控制关键在于建立管理体系中SOP的当前状态和配布的控制清单或与之等效的控制程序。防止使用无效和(或)作废的SOP。
对于SOP的配布应确保:在对实验室的有效运作起重要作用的所有场所都应配置相应SOP的授权版本(主要是授权的复印件)。配置在各作业场所的SOP复印件,至少应具备复印件标识和证明其受控的标识,对于某份授权SOP,其标识应具有唯一性。对于SOP发布的控制通常有效的方法是:所有SOP的授权版本建立复印/配布记录,明确记录SOP的版次、配布场所、所配布授权SOP的识别号等。
4.SOP的修订
实验室的SOP管理者和(或)SOP使用者应定期对S0P进行审查和修订,确保其持续适用和满足工作的需要。
对于SOP来说,由于工作内容、方法等因素的变化经常会出现与现有实际情况存在差异的现象,或由于外部/内部条件的限制,无法继续实施的情况,因此定期的审查和修订是工作的需要,是保持SOP活力所不可缺少的日常“维护”工作。
对SOP修订应提交变更申请,阐明变更理由,经批准后方可修订。SOP修订的要点事项与新制订SOP大致相同,应注意的是修订SOP时应注明修订的内容/理由,记录在SOP或其附表当中。对于修订SOP的审查,一般应由原审查者进行,如另有指定,则被指定的审查者应具备相关的青景知识。
如果实验室的SOP控制程序允许在SOP再版前对SOP进行手写修改,则应建立相应的授权和修改程序,手写修改的前后内容应明确,并由授权修改者签名并标明日期。打印的修订版本应尽快予以正式发布。
5.SOP的废弃/回收
当SOP废弃或产生新的变更时,原SOP的效力即行终止。对于效力终止的SOP一般应做出相关的记录。如申请废弃,在得到批准后,应按照回收/归档/销毁的程序对SOP进行相应的处置。并及时地从所有使用和配置场所回收/撤除无效和作废的SOP,或采取其他措施防止对SOP的误用,以确保无效的SOP不在实验室内继续使用。这需要有一定的控制程序来确保失效/作废的SOP和变更前的旧SOP得到及时的回收和销毁。通常可行的做法是:建立回收/销毁记录,对所有分发的SOP建立唯一性的识别号,当需要撤除分发的SOP时,便于逐一核对,确保所有非当前有效SOP的授权版本得到回收和销毁。出于文件湖源性的要求、知识储备的需要和档案管理规范的要求,对于作废/失效的SOP的原件一般应做存档管理。
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