Cell子刊封面：对抗HIV的新武器
斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们获得了对抗艾滋病病毒（HIV）的一些新武器。他们的新研究被选作为封面文章发布最新一期的（11月17日）《免疫》（Immunity）杂志上。
这篇文章描述了4种均靶向HIV病毒一个特异薄弱点的原型抗体，研究人员随后在设计他们自己的潜在HIV候选疫苗时模拟出了HIV上一种蛋白质的分子结构。
论文第一作者、斯克里普斯研究所研究助理Raiees Andrabi说：“这项研究提供了一个范例：我们如何从自然感染中有所发现，转化这一信息进行疫苗开发。这是以抗体为基础的HIV疫苗开发领域一个重要的进展。”
这篇论文的资深作者是斯克里普斯研究所国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)中和抗体中心、美国国立卫生研究院HIV/AIDS疫苗免疫学与免疫原发现中心(CHAVI-ID)科学主任Dennis R. Burton。
令人惊讶的新抗体
研究结果是建立在近期TSRI几项取得成功的研究基础上，表明了免疫系统可以形成中和许多HIV病毒株的抗体。
在新研究中，研究人员开展了包括病毒修饰、蛋白质和抗体工程等一系列的实验。他们发现4种抗体靶向了HIV表面一个叫做V2 apex的位点。这具有重要的意义，因为这些抗体可以识别大约90%已知HIV病毒株——及感染其他物种的相关病毒株上的V2 apex。靶向这一区域的疫苗可以抵御许多形式的HIV病毒。
Andrabi说：“这一区域帮助稳定了HIV病毒，因此如果你想中和HIV这是一个重要的区域。”
在进一步的研究中，研究人员注意到在这4个抗体中，有2个具有一种不同寻常的特征，研究证实这对疫苗设计非常重要。
免疫系统通常一开始是通过激活免疫B细胞，使其表面表达“胚系”（ germline）形式的抗体来结合入侵病原体对抗感染。胚系抗体自身很少能极有效地结合病毒；但它们可以作为前体用于进一步开发产生突变、增强对入侵物反应的抗体。
然而新研究中的两种抗体不需要突变来结合V2 apex；这些抗体利用了它们基本胚系结构的组成部分，其由非突变基因编码。这意味着理论上所有的HIV患者都有能力发起正确的免疫反应。
不幸的是，免疫系统似乎天然只生成少量这样的HIV中和胚系抗体。为了生成支持这些抗体的免疫反应，科学家们找到HIV上抗体可以识别和结合的正确蛋白至关重要。
在新研究中，研究人员成功模拟了HIV上一个称作为天然HIV外壳蛋白的结构。这使得他们设计出了可以很好地结合胚系抗体，有望启动有用免疫反应的蛋白。下一步将是在动物模型中测试这些候选疫苗。
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