为了阐述这一重要问题，王前飞研究员及其实验室成员通过采用两套平行方案，即比较人源白血病细胞系的MLL结合、联合分析可诱导MLL-ENL小鼠模型的靶基因定位与表达谱，发现了MLL融合蛋白结合的靶基因是野生型MLL蛋白靶基因的一部分(图A)。研究还发现，在诱导MLL-ENL小鼠模型中，MLL融合蛋白的结合与H3K79甲基化水平的改变仅局限于部分基因组区域，并由此界定了223个MLL-ENL结合的靶基因。令人吃惊的是，在诱导产生MLL-ENL融合蛋白后，MLL融合蛋白结合的绝大部分靶基因没有显示出mRNA表达水平的显著改变;只有12个靶基因的mRNA水平显著升高，被定义为MLL-ENL调控靶基因。除了已知的HOXA9/MEIS1，研究还发现了转录因子EYA1、SIX1和SIX4是MLL-ENL的直接靶点，而且EYA蛋白已知能与SIX蛋白家族成员形成异二聚体，因此提示了EYA1/SIX1很可能是急性白血病中MLL融合蛋白介导的一种新的致病通路。研究人员进一步通过造血细胞转化实验，证明了EYA1与SIX1协同作用能使造血祖细胞在体外永生化(图B)。