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宫颈细胞学现代新技术 CCT、TCT与T-CCT (一)

2021.4.27

  宫颈涂片筛检异常细胞是肿瘤防治学上最重要的成就之一。巴氏染色及分类法应用半个多世纪以来,为早期诊断宫颈癌及降低死亡率发挥了重要作用。但由于传统巴氏人工阅片会出现较高的假阴性率(文献报告为2%~50%)或假阳性率,故该技术的临床应用受到严重限制,目前在国外已停止使用巴氏人工阅片法,取而代之的是宫颈细胞学现代新技术及TBS分类法。

  我国妇女的子宫颈癌发病率及病死率约占世界的1/3,而近年来年轻的子宫颈癌患者发病率以每年2%~3%的速度增长。为保护广大妇女的健康,迫切需要在我国广泛开展宫颈细胞学现代新技术,以早期发现宫颈癌或癌前期病变。

一、 筛查细胞技术现代化
经过美国计算机及细胞学家8年的探索努力,于20世纪90年代初研制成功了计算机辅助细胞检测系统(CCT),也称为细胞电脑扫描, 即一种被称为“脑神经网络模拟系统”,用于扫描传统的巴氏涂片, 并于1995年经美国FDA正式批准用于临床。该技术运用人工智能高新技术,有如下特点:

1、 对宫颈异常细胞具有高度敏感性,擅长发现各种异常细胞,包括传统法易于漏诊的异常细胞,体积小的异常细胞及细胞分布少  的涂片上少量的异常细胞;

2、 对异常细胞诊断的准确性高,可达97%以上,对子宫颈上皮内病变(CIN)、尖锐湿疣及癌百分之百敏感;

3、 具有多种用途,除能识别异常细胞外,还能从微生物病原学方面作出诊断,如滴虫、念珠菌,疱疹病毒(HSV)和人乳头状  瘤病毒(HPV)等,它比传统法更全面、更实用、更具临床应用价值;

4、 使用TBS分类法出诊断报告,为临床治疗提供指导性建议;

5、 适用于人群的普查。

  CCT检查适应证:宫颈糜烂、触血、尖锐湿疣、白带增多久治不愈及要求查体者。CCT系统记忆了大量正常与异常细胞,对每百张涂片为一组的宫颈涂片进行自动扫描。目前CCT检测经过不断的技术改良,已把涂片上可疑检查范围减少到8~15个区域,大大缩短了检查时间。经过计算机规则系统成像器,将可疑的异常细胞经彩色图像处理并以数字化形式贮存到数码磁带中备检。然后,对经选择的图像资料再复验,病理专家先复查每张涂片上磁盘记录的数字化图像,重点观察筛查出的异常细胞图像,从而实现计算机与人脑智慧的最佳结合。最后,按TBS分类法做出诊断报告。

二、 细胞制片技术现代化
  由于传统涂片阅片法会出现2%~50%的假阴性率,除去人眼工作疲劳及所涂细胞不在一个层次而影响诊断外,涂片上存在着大量的红细胞、白细胞、黏液及脱落坏死组织等而影响正确诊断。所以,细胞工程专家近年又推出了一种新技术——液基薄层细胞学,这是制片技术的重大革新,即通过技术处理去掉涂片上的杂质,直接制成观察清晰的薄层涂片,使阅片者更容易观察,其诊断准确性比传统法高。

目前国内有两种进口设备:

1、 薄层细胞学检测系统(thinprep cytologic test,TCT)
  1996年获美国FDA批准用于临床。主要方法是将宫颈脱落细胞洗入放有细胞保存液的小瓶中,刮片毛刷在小瓶内搅拌数十钞钟,再通过高精密度过滤膜过滤后,将标本中的杂质分离,取滤后的上皮细胞制成直径为20mm薄层细胞于载玻片上,95%酒精固定,经巴氏染色、封片,由细胞学专家肉眼在显微镜下阅片,按TBS法作出诊断报告。此法对异常细胞诊断率提高了13%,对低度鳞状上皮以上病变的检出率提高了65%,但该设备一次只能处理一份标本。

2、 自动细胞学检测系统(autocyte prep cytologic test),又称液基细胞学检测系统(liguid-basedcytologic test, LCT
  1999年获美国FDA批准用于临床。基本方法是将收集的细胞保存液,通过比重液离心后,经自然沉淀法将标本中的黏液、血液和炎性细胞分离,收集余下的上皮细胞制成直径为13mm超薄层细胞于载玻片上。每次可以同时处理48份标本,并在全自动制片过程中同时完成细胞染色,达到更高质量及更高效率。这种技术将阅片范围缩小到直径13mm内(而前者为384mm2传统涂片面积为1375mm2),同时阅片最低时间减少到2.5分钟(前者需5.5分钟,传统法则需7分钟),这样可使细胞学专家更容易观察每个视野,从而明显降低假阴性率。据了解,目前在美国的中小医院及化验所多使用前者,而大学、医学院、大医院主要使用后者。

  综上所述,液基细胞学技术的问世,只是制片技术的重大革新,但不能改变阅读方式(阅片仍要靠细胞学专家用肉眼看显微镜读片去判断),其正确诊断率与人眼疲劳及阅片人的经验水平及责任心无不相关,所以要客观评价这种制片新技术。再则,这种设备需要昂贵的资金购买(同时要随时购买细胞保存液),这也不是国内多数医院所能够做到的,仅适用于有条件的大城市大医院开展此项新技术。而经CCT筛查出的异常细胞再经细胞学专家审定,其优点是先进、准确、迅速、经济、方便。以上两种细胞学现代新技术是分别对制片方法及阅片方式的改良,如果先用液基薄层细胞学技术制备超薄层涂片,再经CCT筛查,则达到更高水平的诊断了。需说明的是,TCT技术尚不能做到这点,而LCT则可以做到这种先进组合,故又称为T-CCT技术。

  CCT检查已在北京等10多个国内城市开展8年多了,经的人数已超过60万人,异常细胞发现率平均为10%左右,已使6万左右患有宫颈病变的妇女得到了及时有效的治疗。但国内还有很多地区尚未开展此项检查技术,这影响了医疗质量的进一步提高,希望宫颈细胞学现代新技术早日在我国普及。

补习一下

HPV与宫颈癌
  你知道什么是HPV吗?宫颈癌会影响怀孕吗?做宫颈癌筛查会不会疼?为什么必须要及时、定期地做妇科体检?

  根据国际卫生组织(WHO)的统计,宫颈癌在女性恶性肿瘤中排第二位,仅次于乳腺癌。而且,这种癌症已经有了年龄越来越年轻化的趋势。

  HPV感染--比艾滋病病毒(HIV)感染更广泛

  继HIV后,一种“人乳头瘤病毒”(英文缩写HPV)正在悄悄蔓延肆虐,不论男女均有机会感染HPV,男性感染后以“疣”类性病为主,而女性感染这种病毒后,最坏的结果却可能导致宫颈癌。根据医学专家们的长期观察,有98%以上的宫颈癌患者体内存在HPV,它是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素,下面让我们介绍一下这种病毒的有关情况。

(一) HPV比HIV(爱滋病病毒)感染途径更广泛
  大家对HIV感染的途径已经很清楚,无外乎性行为、血液、母婴传播3种。但是HPV感染除了性行为是主要传播途径以外,还可通过直接接触感染。也就是说,如果在日常生活中手接触到了带有HPV的东西,入厕、沐浴时会不经意将病毒带入生殖器官,或者是生殖器官直接接触到带有HPV的浴巾、浴缸、马桶等物品都可以传染上HPV.所以说感染HPV的几率非常大。

(二)HPV感染具有可逆性
  一旦感染HIV,最后的结果肯定是艾滋病。而感染HPV后,大多数感染会在一定时间后自然消退,并不引起宫颈细胞的改变和致病。即使出现持续性的HPV感染,如果能在早期就及时进行了治疗,就可以避免宫颈癌的发生。

   Q:HPV高危携带者是指哪些人?
   A:35岁以上的女性如果存在持续HPV感染的情况,就属于高危人群,患宫颈癌的风险相对高一些。
   Q:HPV感染会遗传吗?
   A:根据目前的研究结果来看,并没有发现HPV感染有遗传性。

宫颈癌-----症状容易和一般宫颈疾病相混淆

  宫颈癌是发生在宫颈区域的恶性肿瘤,最容易发生病变的部位是在宫颈的“鳞状上皮”和“柱状上皮”的交界处(也就是宫颈口外处)。在致癌因素的刺激下,宫颈鳞状上皮细胞逐渐出现“非典型增生”(也称癌前病变),如果得不到及时、彻底地治疗,会慢慢发展成原位癌、甚至侵润癌。

宫颈癌前病变(简称CIN)
   病变仅仅限于发生在宫颈鳞状上皮细胞之内,但还没有占据细胞全层上皮。过去一直沿用的5级程度分类已经过时了,目前,最新的医学分类标准为3级:
  CIN1--轻度非典型增生(病变占据了不到上皮细胞的1/3)
  CIN2--中度非典型增生(病变占据了上皮细胞不到2/3)
  CIN3--重度非典型增生(病变占据了上皮细胞的2/3)
  从CIN发展到侵润癌需要好多年的时间(甚至到10年左右),而且具有可逆性。如果治疗的及时、彻底,病变就会消失,身体恢复健康。反之,就会朝癌症发展。

原位癌(简称CIS)
   病变仍然限于宫颈鳞状上皮细胞之内,但已经占满全层上皮。所以也被划入CIN3的情况之一。如果能早检查、早发现、早治疗,原位癌是完全可以治愈的。

侵润癌
  表明癌细胞已经扩散到身体其他部位,一般是向邻近的组织器官直接蔓延。如果向下会扩散到阴道穹窿及阴道壁;如果向上会扩散到子宫;如果向两侧则扩散到盆腔组织;如果向前会扩散到膀胱;如果向后会扩散到直肠。另外,还有可能通过淋巴管和血管扩散到全身其他淋巴结,或者扩散到肺部、肝部等。这时就很难救治,死亡率很高。   


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