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胆汁酸和脂质代谢

2022.6.10

胆汁酸在脂质代谢中起重要的调节作用。胆汁酸不仅参与胆固醇的调节,而且在三酰甘油的代谢中也发挥着重要作用有报道,胆固醇受体辅激活蛋白敲除小鼠存在胆盐输出泵功能缺陷,其会导致三酰甘油吸收不良。胆汁酸的合成速率与高脂血症患者血.浆三酰甘油水平的升高相关。胆汁酸多价螯合剂可增加胆汁酸和三酰甘油的合成。CDCA治疗可以降低高脂血症忠者血浆中三酰甘油水平。胆汁酸可通过不同的机制调节三酰甘油的代谢,包括胆汁酸介导的FXRa的活化和TGR5的调节作用。

胆汁酸是FXR的天然配体,其通过多种机制参与脂质的调节,包括对三酰甘油和脂蛋白的调节。有报道,高脂喂养的FXR敲除小鼠,三酰甘油的水平明显高于对照组,给予FXR激动剂后三酰甘油水平较对照组显著降低。有文章指出,FXR可以诱导过氧化物酶体增殖物激活受体和丙酮酸脱氢酶激酶的表达,抑制丙酮酸脱氢酶并增加脂肪酸的氧化。FXR激动剂能显著改善ob/ob小鼠和db/dh小鼠的高胆固醇血症。这些都提示胆汁酸有调节脂质代谢的作用。胆汁酸也能激活TGR5。

TGR5是首个被确认的浆膜结合的G蛋白偶联的胆汁酸受体。高脂饮食8周的雄性和雌性TGR5敲除小鼠会发展成肝脂肪并导致雌性小鼠肝脏三三酰甘油水平升高,而TGR5激动剂6α乙基23(S)甲基胆酸能降低血浆三酰甘油水平以上说明TGR5有调节脂质代谢的作用,同时也说明胆汁酸在脂质代谢中也发挥着重要作用。

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