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Jak/Stat信号通路图

2020.9.14

JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。

信号传递过程如下:细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化,这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰,继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”(docking site),同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后,激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰,活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合,调控基因的转录(如图5)。值得一提的是,一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信号转导过程,一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶,但细胞因子对激活的STAT分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6,而IL-12却特异性激活STAT4。 本信号转导涉及的信号分子主要包括:
IL-6,gp130,SHP1,SHP2,SOCS,SOCS3,GRB2,Shc,Ras,CIS,Jak,Stat,Stat3,Raf,MEK,Erk,PI3K,Akt,mTOR,Mcl-1,p120,ras-GAP,EGF,EGFR,Src,PIAS,SUMO,TF,N-PTP,CIS,SOCS,Mcl-1,APPs,TIMP-1,Pim-1,c-Myc,cytokines,TFs等。

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