JAK-STAT信号通路与白血病
JAK-STAT信号通路功能广泛，目前许多研究都集中于免疫反应与免疫调控。结合最新一期《癌细胞》（Cancer Cell）杂志刊登有关STAT5信号与白血病JMML的关系，下面我们将着重介绍JAK-STAT信号通路与白血病的发病机制。
白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”，是我国最常见的恶性肿瘤之一。该病居年轻人所患恶性疾病中的首位。与正常的造血细胞相比，白血病细胞表现出截然相反的生物学特性。正常造血细胞在细胞因子的作用下不断分化成熟，而白血病细胞则表现为分化过程受阻，进而无限制地增殖，这提示细胞内信号通路的异常在白血病形成中起着重要的作用。很多研究成果都表明，JAK-STAT通路的异常激活在白血病的病理机制中占据着重要的地位。
在白血病细胞中普遍存在着JAK-STAT信号通路的持续激活，因此，STAT蛋白也就成为重点检测的指标之一。STAT分子的过量表达往往出现在很多恶性增殖性疾病中，而造血系统的肿瘤（包括白血病和淋巴瘤）中STAT家族被活化的种类最多，例如STAT1、STAT3和STAT5就是白血病中最常见的持续激活的信号蛋白。不同类型的白血病细胞可以表现为一种或多种STAT蛋白的异常激活，例如在淋巴细胞白血病和单核粒细胞白血病中，常见的是STAT5的持续激活；而骨髓系白血病细胞则以STAT3持续激活为主。
激酶JAK对整个信号通路激活起着关键作用。迄今，我们已经在人体白血病细胞中发现了很多JAK基因的点突变，其中的一些点突变造成激酶JAK持续激活STAT蛋白。最典型的例子就是JAK2 V617F突变（蛋白JAK2第617位的缬氨酸突变成苯丙氨酸）造成JAK-STAT信号通路的异常激活。曾有一份针对白血病患者的统计结果显示，222例AML（acute myeloid leukemia，急性骨髓系白血病）患者中有4例出现JAK2 V617F突变，其中3例有MPD（myeloproliferative disorders，骨髓增生综合症）病史。另外，116例CML（chronic myeloid leukemia，慢性骨髓系白血病）患者中有9例出现JAK2 V617F突变。此外，JAK蛋白的其它突变形式也与很多白血病类型紧密相关。
