α7nAChR介导线粒体氧化应激来拮抗Aβ诱导的心房重构
阿尔茨海默病(AD)和房颤(AF)都是与年龄相关的疾病，经常共存。AD与房颤之间的关系已被流行病学研究证实，一些研究也认为房颤可以显著增加AD的风险，这主要是由于房颤引起的脑低灌流、氧化损伤和炎症失衡所致。
阿尔茨海默病(AD)和心房颤动(AF)的潜在并存作为衰老相关疾病越来越常见。然而，在AD发病机制中，对心房重构的机制知之甚少。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在这两种器官疾病中对线粒体氧化应激都有深远的影响。
近日，来自中国北方战区总医院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Diminished α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) rescues amyloid-β induced atrial remodeling by oxi-CaMKII/MAPK/AP-1 axis-mediated mitochondrial oxidative stress”的文章，该研究结果提示，α7nAChR的减少可能通过oxi-CaMKII/MAPK/AP-1介导的线粒体氧化应激来挽救Aβ诱导的心房重构。
阿尔茨海默病(AD)和心房颤动(AF)的潜在并存作为衰老相关疾病越来越常见。然而，在AD发病机制中，对心房重构的机制知之甚少。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在这两种器官疾病中对线粒体氧化应激都有深远的影响。
在本研究中，研究者研究了α7nAChR在介导淀粉样蛋白(Aβ，Aβ)对培养的小鼠心房心肌细胞(HL-1细胞)和AD模型小鼠(APP/PS1)的作用。在体外，β7nAChR拮抗剂α-银环蛇毒素(α-BTX)可预防Aα长期(72小时)诱导的HL-1细胞凋亡、氧化应激和线粒体功能障碍。
这种心肌保护作用是通过抑制CaMKII和MAPK信号通路的激活，尤其是CaMKII(oxi-CaMKII)的氧化来恢复钙离子的错误处理。体内研究表明，靶向敲除心肌细胞中的α7nAChR可以改善晚期(12个月)APP/PS1小鼠的房颤进展。此外，心肌细胞α7nAChR缺陷可通过抑制oxi-CaMKII/MAPK/AP-1减轻APP/PS1突变引起的心房重构，其特征是减少纤维化、心房扩张、传导功能障碍和炎症介质活性。
综上所述，研究者首次证明了心房肌细胞α7nAChR的减少对Aβ诱导的线粒体氧化应激和心房重构具有保护作用，这是通过CaMKII/MAPK/AP-1途径介导的。重要的是，本研究通过α7nAChR在AD和AF之间提供了牢固的联系，并突出了靶向α7nAChR的新视角，以阐明Aβ在心功能障碍中的潜在作用。
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