美国生物技术：五大领域值得期待
进军更广阔的领域
2006年，FDA共批准了36项补充新药申请(NDAs)和生物制品许可申请(BLAs)，诸多生物药通过获批新的适应症在肿瘤和炎症疾病治疗领域开拓了越来越大的“市场空间”。
今年2月，FDA批准雅培公司最畅销药Humira增加新适应症——治疗Crohn病，而之前这个由Cambridge抗体技术公司和雅培制药公司联合开发的全人序列单克隆抗体药物已有3个适应症，包括风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑性关节炎。随着2006年新型可自我注射的递药系统HumiraPen 获得批准，患者不仅只需每个月接受两次注射，而且还可以自己在家里注射，具有很大的便利性。据统计，每一次获批新的适应症，Humira的年销售额就可能增加4亿~5亿美元。
另外，Imclone公司的抗EGFR单克隆药物Erbitux也在2006年3月获批用于治疗头部和颈部肿瘤的新适应症。而其第一个适应症是2004年 2月批准的治疗转移性结肠直肠癌。实际上，2006年获得新适应症治疗许可的生物药要远远多于小分子化学药，如Aranesp(安进第二代EPO)、 Avastin(基因泰克公司)、Remicade(Centocor公司)、Herceptin(基因泰克公司)等22个产品。相比之下，获得新适应症治疗许可的化学药只有Byetta(礼来公司)、Cubicin(Cubist公司)、Thalomid(Celgene公司)、格列卫(诺华公司)等 14个产品。
生物药在抗病毒方面所取得的成就也令人瞩目，尤其是涉及到疫苗领域。制药巨头默克公司在这方面的表现可谓大红大紫：2006年这一年里就有3个疫苗通过 FDA的批准，其中最风光的肿瘤疫苗Gardasil在6月份被批准用于治疗人乳头状病毒引起的子宫颈癌和生殖器疣。FDA推荐其适用人群为9~26岁的女性，而疾病防控中心随即也发布了一个类似的适用人群，并强调11~12岁的女孩应该定期接种该疫苗。虽然，由于宗教和家长组织的抵制，默克公司停止了对国会的游说，使得强制在校女生接种此疫苗的提案最终搁浅，但是默克公司仍寻求通过疾病教育等方式来推广这一疫苗的使用。默克公司另外两个获批的疫苗是 Zostavax(2006年5月)和Rotateq(2006年2月)，被分别批准用于60岁以上人群带状疱疹和轮状病毒引起的婴儿肠胃炎。
葛兰素史克公司的收获也不错。在去年10月，FDA宣布其新型流感疫苗可适用于18岁以上人群的流感预防。这个消息来得非常及时，刚好赶在流感季节来临之前。其他获得批准用于抗感染治疗的生物药品还有Famvir、Atripla、HepaGam、Prezista和Tyseka等。
大选年期待仿制药绿灯
2007～2008年是美国的大选年，在国会和政府层面虽然会有许多“政治秀”，但大的议题和药政管理方面不会有太大的变化，只有生物仿制药新的审批方法预计将在年内通过立法程序。由于受到两党和国会多数支持，生物技术产业方面的补偿性条款也得到体现，即便是未来会有生物仿制药上市，短期内还不至于对产业造成很大的冲击，对中小生物技术企业的创新研发还是有充足的激励和保护，但对大型生物技术公司会带来明显的业绩压力及产品竞争。
2006年5月FDA批准山德士公司的Omnitrope上市，尽管FDA只称其为后继生物药(follow-on)，但这种重组人生长激素仍被很多人认为是美国批准的首个生物技术仿制药(bio-generic)。这个表达上的细微差别，将是接下来的数月里持续升温的重大话题。
除了Omnitrope以外，另外一些和山德士公司几乎同时递交ANDA申请的制药公司也在等待FDA最终的放行。如Nastech制药公司治疗骨质疏松症的降钙素鼻腔喷雾剂，将成为诺华公司的品牌药Miacalcin强有力的竞争对手。Nastech在2003年12月向FDA非ZL药办公室递交了 ANDA申请，尽管在2005年9月遭到一份公民请愿书的阻挠，但是FDA仍在2006年7月发布了对这一喷雾剂的确认函，只是对降钙素和处方中的三氯叔丁醇相互作用后可能具有抗原性的问题表示忧虑。Nastech公司在随后的回信中承认了这一忧虑的可能性，并且将在今年上半年提交更多令FDA满意的数据。
另一家加拿大公司Cangene及其ApotexGroup正在开发一系列的“follow-on”生物药。公司根据美国《食品药品和化妆品法案》第 505(b)条递交了重组人生长激素(Accretropin)的NDA申请，FDA已经在2006年7月正式受理。该条款规定新的或者是对已批准药物的处方进行改进的药物，其相关研究可以借鉴已获批准药物的研究数据。FDA对这一申请采取了极快的评审速度，在2007年3月中旬即发出确认函，并且仅仅是要求增加药物生产中的相关细节，而没有要求进行更多的临床试验。此外，BarrLaboratories也在2006年9月递交了一项ANDA申请，这是仿制Celgene公司用于治疗中重度红斑狼疮(ENL)的ZL药Thalomid，最初确定申报的为200mg的胶囊制剂，12月份又改成50mg和 100mg两种胶囊剂型。
通常来讲，许多NDAs和BLAs经常处于监管的边缘状态，因为申报公司和FDA需要花上数年时间来解决两者之间的分歧。Genelabs公司在申报狼疮治疗药物Prestara的时候就遇到了这样的麻烦。Prestara在2000年9月以rollingNDA的名义申报，FDA在2002年8月将申报返回，要求公司进行一项Ⅲ期临床试验，以确认这种人工合成的肾上腺激素是否能够抑制那些正在服用糖皮质激素进行治疗的狼疮妇女中骨无机质丢失现象。该药物在之后的3次临床试验中均没有达到相应的治疗效果。因此，Genelabs公司转而调查该药是否具有改善狼疮体征的治疗效果，而FDA则表示会帮助 Genelabs公司设计相应的Ⅲ期临床试验方案。目前，该试验仍在进行中。
2007年仍是丰收年
在刚刚过去的2007年头6个月中，FDA共批准了5个生物类的新产品，其中2个是首次获批的疫苗，分别为抗H5N1和HBV的疫苗，其他3个是诊断试制产品。同时FDA还为25个补充申请产品发放通行证。
目前FDA手头仍有92个NDAs、BLAs和附加申请处于不同的评审期，但FDA批准一系列生物药的节奏并没放慢。比如，2007年2月批准了鼻腔给药流感疫苗FluMist(MedImmune公司生产)，该疫苗可以在普通冰箱内保存使用，而不用冻存。该疫苗虽然已经获得了在5~49岁人群中使用的批准，但是这家公司仍希望FDA能够批准6~59个月大的儿童使用。
Shire医药公司也很幸运。今年1月份，其每日1次服用的缓释水杨酸制剂Lialda被批准用于活动性、轻度到中度溃疡性大肠炎的治疗。到了2月份，该公司的另一个药物Vyvanse也被批准用于治疗6~12岁儿童小儿多动症(ADHD)。
虽然FDA今年上半年批准的新药不多，但这与往年的情形很类似，在下半年里，FDA批准新的生物技术药品预计将逐渐增多，可以预期的是，2007年也将和2006年一样成为新化学药和生物药的丰收年，甚至超过2006年批准新药的总数。
