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秋水仙碱既能抗肿瘤又可以治疗家族地中海热

2018.6.28

  秋水仙碱,又名秋水仙素,是从欧洲的百合科植物秋水仙的球茎中分离出的一种生物碱,我国西南部分省份的山慈菇中也含有该物质,对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用,为高效的抗痛风药。

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图片来源于网络

  秋水仙碱的毒性

  秋水仙碱本身的毒性较小,但其在体内代谢成具有极强毒性的二秋水仙碱,对消化道有强烈的刺激作用,能抑制造血细胞,引起粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。对神经中枢、平滑肌有麻痹作用,可造成血管扩张,呼吸中枢麻痹而死亡。

  事实上,秋水仙碱除了有少量毒性外,其衍生物还具有抗肿瘤的作用,在临床上有广泛应用。

  抗肿瘤的药理作用

  秋水仙碱属于生物碱类化疗药物,抗肿瘤谱广,其机制是封闭形成微管蛋白二聚体的部位,能抑制微管蛋白二聚体干扰微管正常功能,阻止细胞有丝分裂时纺锤体的形成,从而抑制细胞分裂,因而具有抗肿瘤作用。

  经秋水仙碱处理的细胞在高倍镜下观察,发现染色体基本位于赤道板,停在分裂后期.同时还可干扰肿瘤细胞的蛋白质代谢,抑制RNA多聚酶活力以及细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运,从而诱导多种实体肿瘤细胞凋亡。对乳腺癌,肝癌,食管癌等有较好的治疗作用,有资料表明秋水仙碱复方制剂用于乳腺癌治疗,部分患者病灶缩小,便于手术; 用于治疗宫颈癌合并放射疗法, 可提高近期疗效;秋水仙碱软膏涂于未转移的皮肤癌,治愈率达83%。

  另外研究者用秋水仙碱体外抑制大鼠C6胶质瘤细胞的实验后发现,秋水仙碱能够明显抑制C6胶质瘤细胞的生长,最大抑制率可达80%以上。用C6胶质瘤细胞与秋水仙碱在37°C下孵育3h后,再用含 0.125 mol/L未标记 2 -脱氧葡萄糖和磷酸盐缓冲液1 mL室温下孵育5 min,发现秋水仙碱可能通过抑制微管的聚合使C6细胞葡萄糖摄取率下降。如进一步实验证实,可针对脑胶质瘤的这一特点设计新的化疗方案及化疗药物的筛选。

  治疗家族地中海热

  除了抗肿瘤作用外,秋水仙碱还能治疗家族地中海热。家族地中海热是一种主要发生于犹太人、土耳其人、阿拉伯人和亚美尼亚人等族群的一种常染色体隐性疾病,典型症状是周期性发热和腹膜炎、关节炎等,最严重的并发症是淀粉样变,可导致肾功能衰竭。研究报道秋水仙碱可有效控制症状和降低家族地中海热的发生率。

  总之,秋水仙碱药理作用复杂,临床上虽然对很多疑难病有一定疗效,但是有些具体机制尚不明了,有待进一步研究。另外,秋水仙碱有很大副作用,全身给药可引起恶心、呕吐、食欲减退、短暂性腹泻、少数脱发、心悸、乏力以及骨髓抑制等。临床上宜小剂量或局部给药及缓释给药,其应用前景值得进一步研究,特别是它是一种潜在的抗癌药物,具有很好的抗癌效果,随着纳米技术、计算机控释技术及一些新型的缓释剂的出现,它或许可制成缓释剂型用于恶性肿瘤切除后的化疗,特别是脑部恶性胶质瘤切除后局部的间质内化疗,是治疗脑胶质瘤的一种颇有应用前景的化疗方法。


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