新机制：自己破坏自己的免疫防御系统
《Cell Reports》报道了自己破坏自己免疫防御系统的新机制，这一发现将帮助我们调整策略对抗慢性感染。
像许多慢性感染一样，内脏利什曼病（visceral leishmaniasis thwarts）能阻碍免疫系统防御，让自己舒服地安顿在宿主体内。每年数百万人死于内脏利什曼病，紧跟在疟原虫感染致死之后。它是如何顺利通过宿主防御的呢？
国家科学研究所的Simona Stäger教授团队找到了杜氏利什曼虫（Leishmania donovani）维持长期感染的新机制——慢性炎症导致白细胞死亡，而白细胞是消除寄生虫的关键。
削弱防线
在免疫应答中心，CD4 T细胞是控制感染的重要角色。这种类型的白细胞参与通知体内是否存在病原体的信号转导。CD4 T细胞在行使功能的时候生产干扰素γ（IFN-γ），它可以唤醒体内摧毁病原体的细胞。
在有利什曼虫的情况下，表达IFN-γ的CD4 T细胞（Th1细胞）出现的时间比预期晚，而且招募到的数量也比较少。这一现象一直困扰着研究人员。“现在我们终于找到了原因，”Stäger教授说。“因为这些细胞正在死亡。”
慢性感染新机制
为了解CD4 T细胞为什么会悄无声息地死亡，研究人员在一项研究中找到了线索。他们注意到这些细胞中存有一种不寻常的转录因子，IRF-5，这种转录因子以在先天免疫细胞被激活而著称，但是此前它们在CD4 T细胞中的角色则是完全未知的。
Stäger教授的新发现表明，IRF-5导致Th1细胞启动了自毁程序，追踪分子事件线索，免疫学家们终于找到了触发细胞“意外”死亡的原因——组织破坏。被破坏的组织激活了Th1细胞中前所未知的信号途径，经过一系列反应最终导致了它们的死亡。
因此，消灭白细胞的并不是寄生虫，而是宿主的生物进程，这也是慢性感染能保护寄生虫不被清除的关键。事实上，不仅是寄生虫感染，这种机制很可能也在其他慢性感染导致的炎症中发挥作用。
鉴于这项发现，科学家已经从加拿大健康研究所获得了100万美元项目支持，研究IRF-5在免疫细胞中诱导的细胞活性，以寻找慢性炎症性疾病治疗靶点。
Stäger教授课题组提出了一个与TLR7受体（Toll-like Receptor 7）相关的机制，当面对慢性炎性，在组织损伤中存活下来的细胞激活了Th1细胞的TLR7，TLR7的激活导致IRF-5的表达，反过来增加了DR5（死亡受体5）和caspase8的表达上升，两种信号转导元件导致了细胞死亡。总结：慢性炎症通过TLR7 -IRF-5细胞途径诱导保护性CD4 T细胞死亡。
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