自噬与子宫内膜异位症研究（三）
通过对比芯片差异数据与MIR1185-1-3p下游潜在靶基因，只找到一个重合基因——PTGS2。MIR1185-1-3p过表达会抑制PTGS2表达。EMS小鼠模型中，HCK缺失导致PTGS2+ NK细胞的增加（Fig9）。而与PTGS2- NK细胞相比，PTGS2+ NK细胞的FCGR3、PRF1 和 IFNG的表达很低。在PTGS2基因敲除小鼠中FCGR3+ PRF1+ GZMB+ IFNG+ NK细胞比例更高（Fig10）。
Fig9 The autophagy and HCK signaling of ESCs are involved in regulating the PTGS2 level in NK cells by MIR1185-1-3p.
Fig10 There are more FCGR3+ PRF1+ GZMB+ IFNG+ NK cells in PF and the uterus of ptgs2-/- mice.
FCGR3表达缺失会导致NK细胞中PTGS2表达上调，且PRF1+GZMB+ IFNG+ NK细胞比例减少。抑制FCGR3和抑制PTGS2在影响PTGS2、PRF1、GZMB表达中的作用刚好是相反的。而且，在子宫内膜异位症中PTGS2+FCGR3- NK细胞与PTGS2-FCGR3+ NK细胞的比例显著上升，PTGS2+FCGR3- NK细胞的GZMB、PRF1 和 IFNG低表达（Fig11）。说明PTGS2和FCGR3之间存在负反馈关系，对于调节NK细胞分化和功能具有重要影响。
体内外实验都证明抑制FCGR3在小鼠子宫基质细胞（USCs）的活性、凋亡以及影响子宫内膜异位病程发展等方面都与抑制PTGS2有着截然相反的效果。将PTGS2基因敲除小鼠的NK细胞注射到EMS小鼠模型中后，子宫内膜异位的程度显著缓解（Fig12）。说明自噬和HCK途径被抑制后，PTGS2highFCGR3- NK细胞会促进子宫内膜异位的发展。
Fig11 PTGS2+ FCGR3- NK cells present low levels of PRF1, GZMB and IFNG
Fig12 PTGS2highFCGR3- NK cells accelerate the growth of ectopic lesion and progression of EMS.
该研究不仅阐述了自噬与子宫内膜异位症的关系，还提示了PTGS2抑制剂作为子宫内膜异位症治疗药物的潜能，为治疗NK细胞功能不足相关疾病的治疗提供了新的思路。
