结合使用培养的小鼠神经元的实验,我们仔细研究了这种基因如何工作。我们发现,这个基因影响磷酸基附着于tau蛋白质的方式。通过建立一种特殊的tau磷酸化模型,这个基因发挥它的保护作用。

  我们还发现,当给小鼠这种附着磷酸基的特殊模式时,它们会受到保护而不会患上阿尔茨海默病。

  这项研究改变了我们对阿尔茨海默病中分子事件的想法。

  我们发现了一种特殊的tau磷酸化模式可以阻止这种疾病模型小鼠的神经元死亡。换言之,大脑中能够形成一种具有保护大脑不患阿尔茨海默病的作用的磷酸化tau。这挑战了研究人员的常规认知,即tau磷酸化只会引起毒性效应,在阿尔茨海默病的发生中是“罪恶的”。

  治疗和预防的新靶点

  这项发现对于阿尔茨海默病的预防和治疗都有所启示。

  当我们增加保护性作用tau的含量,类似痴呆的记忆变化在易患阿尔茨海默病的小鼠身上会大大被阻止。接下来的问题是,这种特殊的tau蛋白质变化是否在这种疾病的晚期也会起到保护作用。