科学家告诉你如何有效对抗肥胖
有研究数据显示，目前全球的超重和肥胖人数已从 1980 年的 857 万上升到 21 亿，其中成年人增长了 28%，儿童增长了 47%。据2013年发表在 Lancet 上一篇关于全球疾病负担的研究显示，在发达国家中男性肥胖率普遍高于女性，而在发展中国家则恰恰相反。
目前在中国肥胖人数已远远超过了9000万，而超重者则高达2亿。未来十年中国肥胖人群将会超过2亿。如今中国的肥胖问题正以令人担忧的速度不断增加，肉类饮食的增多、体育锻炼的缺乏等因素正是造成中国人群肥胖的罪魁祸首。科学家们在肥胖领域的研究已经很多年了，研究人员希望不光通过研究能够阐明引发肥胖的多种原因和机制，他们还希望能够找到更多抵御肥胖的新型策略和靶点，本文中小编就盘点了多篇文章来告诉大家如何有效地抵御肥胖。
【1】Diabetes：花椰菜芽中的萝卜硫素有望治疗肥胖
doi：10.2337/db16-0662
萝卜硫素（Sulforaphane），化学名为1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷，又称“莱菔硫烷” ，在西兰花、芥蓝、北方圆红萝卜等十字花科植物中含量较丰富，是一种常见的抗氧化剂，是蔬菜中所发现的抗癌效果最好的植物活性物质。
已知萝卜硫素通过激活转录因子Nrf2、增强身体的抗氧化能力和化学物解毒能力，发挥着阻止癌症的效果。Nrf2调节着细胞中的氧化/还原平衡。另一方面，当由于肥胖，这种氧化/还原平衡遭受破坏时，这种破坏会导致多种疾病产生。然而，萝卜硫素对肥胖的影响仍然是未知的。
在一项新的研究中，来自日本金泽大学和Kagome公司（Kagome Co. Ltd.）的研究人员比较了吃添加着萝卜硫素的高脂肪食物的小鼠和吃不含有萝卜硫素的高脂肪食物的小鼠的体重。他们发现相比于不摄入萝卜硫素的小鼠，摄入萝卜硫素的小鼠的增重率下降15%，它们的内脏脂肪下降20%，它们的肝脏脂肪变性（hepatic steatosis）增加程度下降，而且它们的血糖水平下降。
【2】JLR：科学家鉴别出肥胖和胰岛素耐受性的潜在治疗靶点
doi：10.1194/jlr.M069799
近日，一项刊登在国际杂志the Journal of Lipid Research上的研究报告中，来自圣路易斯大学（Saint Louis University）的研究人员通过研究发现，关闭一种肝脏和脂肪组织中的蛋白或能明显改善血液中葡萄糖的水平，同时还能够降低动物模型机体中的体脂水平。
研究者Baldan从事于对脂类代谢的研究，他主要对机体胆固醇和甘油三酯进行研究，在这项研究中，研究人员检测了利用反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides）处理小鼠后，小鼠机体肝脏和脂肪组织中脂质如何进行代谢，这种反义寡核苷酸能够降低蛋白质FSP27的表达水平。
肝脏中较高水平的甘油三酯往往会诱发脂肪肝的发生，进而诱发个体出现代谢综合征，即一系列因素，能够增加个体患心脏病、糖尿病及其它健康状况的风险；脂肪肝是一种最常见的引发慢性肝脏疾病的原因，其在美国大约影响着30%人群的健康，通常由于饮食不良引起。Baldan说道，肥胖和脂肪肝之间存在一定关联，其为公众的健康带来了严重的负担，同时在成年人和儿童中的流行率也越来越高，目前有效管理脂肪肝患者的方法非常稀缺，除了生活方式的改变、食欲抑制药以及外科手术外，较好的干预措施对于患者的治疗也是非常必要的。
【3】Mol Metab：对抗肥胖的新靶点被发现
DOI：10.1016/j.molmet.2016.10.011
来自伦敦国王学院和帝国理工学院的科学家们在小鼠上检测了一种包含可发酵碳水化合物的高脂饮食和对照饮食对肥胖的影响，并研究了有或者没有FFAR2受体的情况下小鼠进食的变化。
研究结果表明小鼠摄入包含可发酵碳水化合物的饮食能够抵抗肥胖，但是在没有FFAR2受体的情况下这种保护作用会消失。携带这种受体的小鼠其体内肠道激素肽YY增加130%，包含PYY的细胞的密集程度也出现增加，并导致饱腹感增加。
文章作者，来自伦敦国王学院的Gavin Bewick这样说道：“肥胖是人类健康面临的全球性严重威胁之一，肥胖受到基因背景，饮食和生活方式的影响。我们知道在饮食中添加不易消化的碳水化合物能够降低食欲，抑制体重增加。在这项研究中我们首次证明FFAR2受体的重要作用，因为该受体的存在，特定饮食成分才能帮助抑制食欲对抗肥胖。
【4】Cell Rep：发现一种阻止肥胖的代谢开关
doi：10.1016/j.celrep.2016.10.004
你尝试过所有饮食。不管怎样：你仍然再次恢复你丢失的体重，即便你吃得健康和定期锻炼。这可能是由于大脑中的一种特定的酶：α/β水解酶结构域-6（alpha/beta hydrolase domain-6， ABHD6）。在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员证实当这种酶在小鼠下丘脑的某些神经元中被阻断的话，那么这些小鼠不可能减轻体重，即便它们遵守一种理想的体重减轻方案。
研究人员构建出在大脑局部区域---也就是特定的下丘脑神经元群体---缺乏ABHD6酶的基因改造小鼠。论文第一作者Alexandre Fisette解释道，“在正常的住宿和食物条件下，这些小鼠与正常的小鼠完全一样。但是，当遭受挑战时，它们就不能够适应。在禁食后，它们不再消耗食物；在暴露于寒冷中，它们不能够维持它们的体温；当被喂食高脂肪饮食时，它们更容易变得肥胖。更重要的是，一旦它们变得肥胖，我们试图通过给它们喂食正常的饮食来让它们减轻体重，它们不会减轻体重。”
【5】JCI：重磅！科学家鉴别出抵御肥胖和糖尿病的新型潜在靶点
doi：10.1172/JCI85510
对我们来说，减肥很困难已然不是什么秘密了，每年都会有一种受欢迎的饮食方式保证能够让我们获得苗条的身材，然而如今在美国肥胖的爆发和流行趋势依旧在继续；当前抵御肥胖的疗法仅仅是部分有效的，而且由于其存在一些副作用，体重的减轻或许只是暂时的，而且相当一部分患者对这种减肥疗法或许并没有什么反应。
近日，一项刊登于国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自斯克利普斯研究院的研究人员通过研究鉴别出了一种新型的潜在靶点，这种关键蛋白能够通过减缓脂肪的分解以及促进体重增加来加速动物模型体内脂肪的累积。研究者Chakraborty说道，我们发现蛋白质IP6K1或许是肥胖和2型糖尿病的活性靶点，同时该蛋白的抑制剂TNP还能够减缓饮食诱导的肥胖和机体胰岛素耐受性的增加。
【6】Cell Death & Diff：肥胖治疗新靶点
doi：10.1038/cdd.2016.6
肥胖是一类容易引发多种代谢紊乱疾病（如糖尿病心血管疾病以及脂肪肝等）的慢性疾病。前脂肪细胞（preadipocyte）向脂肪细胞（adipocyte）的转变，即脂肪生成过程，是青少年以及成年人发福的主要原因。在成年人体内，脂肪生成与脂肪细胞的凋亡两者之间的动态平衡使得体重维持在正常水平，尽管如此，人的身体中每年将有10%的脂肪细胞发生替换。因此，脂肪生成过程是肥胖防治的有效靶点。
脂肪的生成依赖多步骤的基因调控，其中核受体具有重要的作用。PPARγ表达于脂肪生成过程的中后期，对于脂肪细胞的分化与成熟具有正面的调控作用。NEDD8是一类类泛素蛋白，它常用于胞内蛋白的翻译后修饰，而与泛素化降解不同，NEDD8的修饰具有许多不同的作用，其中包括转录调控。由于实验证明肥胖小鼠中NEDD8的表达量会有明显提高，这一现象说明NEDD8对于脂肪生成过程也许具有一定的影响。
【7】Nature子刊：重大发现！铜或可促进脂肪代谢 或提供肥胖研究新靶点
doi：10.1038/nchembio.2098
近日，来自美国能源部劳伦斯伯克利国家实验室和加利福尼亚大学的研究人员通过研究发现，铜或许在脂肪代谢中扮演着重要的角色；相关研究刊登于国际杂志Nature Chemical Biology上。
铜因其具有可延展性及可传导性的特性，在烹饪工具、电子学、铅工业等行业中有着重要的作用，近年来科学家们越来越关注铜在机体特定生物学功能中所扮演着的重要角色，如今科学家们知道铜可以帮助形成红细胞、吸收铁离子、促进结缔组织发育以及机体免疫系统发挥作用。
研究者Chang说道，我们发现铜可以帮助代谢脂肪细胞，以便脂肪代谢产物可以被机体作为能量使用；因此铜就扮演了一种调节子的角色，铜的水平越高，脂肪代谢水平就越高，而且研究者认为非常有必要去研究，是否营养物质的缺失和机体肥胖及患肥胖相关疾病的风险直接相关。
【8】EMBO Rep：调节棕色脂肪产热的分子有望成为肥胖治疗新靶点
DOI：10.15252/embr.201540819
棕色脂肪组织是负责哺乳动物非战栗性产热的一个主要部位，许多科学家将其视作预防和治疗肥胖的靶点。最近一项研究发现钙离子通道TRPV2在小鼠的棕色脂肪产热过程中发挥重要调节作用，缺少TRPV2会损伤小鼠棕色脂肪组织的非战栗性产热过程。TRPV2虽然在调节许多细胞功能方面发挥着重要作用，但该研究首次发现了其在棕色脂肪细胞产热功能方面的作用。相关研究结果发表在国际学术期刊EMBO reports上。
在该研究中研究人员发现TRPV2能够在棕色脂肪细胞内表达，他们构建了TRPV2敲除小鼠并利用TRPV2敲除小鼠分离棕色脂肪前体细胞进行体外培养和诱导分化，结果发现许多产热基因的mRNA水平发生下调，而在敲除小鼠的棕色脂肪组织内也存在类似现象。
研究人员表示，产热基因能够受到beta肾上腺素受体刺激的诱导，该受体是交感神经激活的下游分子通常能够引起产热过程，而在TRPV2敲除小鼠的棕色脂肪细胞中该过程也受到抑制。除此之外，TRPV2敲除小鼠的白色脂肪组织增多，棕色脂肪细胞变大，在冷冻刺激的情况下，敲除小鼠的体温不能恒定维持在正常的37度左右。更进一步的，在高脂饮食诱导下TRPV2敲除小鼠的体重和脂肪含量也增加得更加明显，研究人员认为这可能是由于TRPV2敲除小鼠的产热能力下降所导致。
【9】PLoS ONE：什么？红辣椒可以治疗肥胖
doi：10.1371/journal.pone.0135892
阿德莱德大学的研究人员发现了一种高脂饮食可能削弱在胃中能产生饱腹感的重要接收器。
发表在《PLOS ONE》杂志上的一篇文章显示，南澳大利亚卫生和医学研究所营养和胃肠疾病中心的研究人员，在实验室研究胃中的热辣椒感受器(TRPV1)与饱腹感之间的关系。
“当胃中充满食物时胃开始伸长，食物刺激胃中神经告诉身体已胃经满了，我们发现这种激活过程是通过热辣椒或热辣椒感受器来调节的。”高级研究员副教授Amanda Page说。
以前的研究发现热辣椒中的辣椒素可减少食物的摄入量。我们发现的热辣椒感受器的减少可抑制胃伸缩神经的反应，导致饱腹感觉的延迟并消耗更多的食物。因此部分辣椒素对食物摄入量的影响可能是通过胃来介导的。
【10】MSSE：锻炼在抵御肥胖上或明显优于饮食控制
原文链接：Comparison of Diet vs. Exercise on Metabolic Function & Gut Microbiota in Obese Rats.
如今科学家们已经通过研究证明，机体代谢和肠道微生物两种因素在抵御机体肥胖中发挥着重要作用，然而科学界关于锻炼和饮食是否可以更好促进机体代谢及肠道微生物的健康变化一直存在争议，我们肠道中的微生物可以帮助消化食物并且降低肥胖发生，近日一项刊登于国际杂志Medicine and Science in Sports and Exercise上的研究论文中，来自密苏里大学的研究人员就通过研究证实，锻炼在抵御机体肥胖上扮演着重要角色。
研究者Vicki Vieira-Potter教授表示，有些研究者认为锻炼并不能促进机体体重减轻，相反锻炼可以增加个体食欲，从而促进个体摄入更多食物并且减少机体的活动；本文研究的目的是观察锻炼是否独立于体重降低，同时确定和机体体力活动相关的其它代谢益处，研究者想知道到底什么可以影响机体脂肪，是取决于源自饮食的体重降低还是归咎于锻炼带来的有益效应。
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科技前沿
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项目成果
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