Cell：内皮-间充质转化的关键 皮细胞脂肪酸氧化
美国国家卫生研究院（NIH）国家心脏、肺和血液研究所，分子医学中心的研究人员通过体内、体外实验证明内皮细胞脂肪酸氧化是控制内皮-间充质转化的关键。文章发表于Cell子刊《Molecular Cell》。
内皮-间充质转化（Endothelial-to-mesenchymal transition，EndoMT），即内皮细胞获得成纤维细胞样表型，是一种通常由转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）配体家族启动的细胞进程。它不仅参与人体心脏正常发育，还涉及诸多疾病的发生发展。
尽管有研究证明EndoMT是正常心脏瓣膜发育的必须条件，但是放松EndoMT限制却会引起广泛的疾病状况，导致以EndoMT为靶点的临床相关疾病治疗扑朔迷离。
过去，科学家们认为TGF-β是EndoMT的一个重要调节因子，在多种肿瘤中大量表达，推断肿瘤进程中EndoMT受TGF-β信号通路调节，但其具体机制仍有待研究。今年，在NIH分子医学中心的Toren Finkel的领导下，一支研究小组通过体内、体外实验阐明，内皮细胞脂肪酸氧化（endothelial fatty acid oxidation，FAO）是调节EndoMT的关键。（脂肪酸氧化数据采集和分析来自安捷伦Seahorse细胞能量代谢分析仪）
除此之外研究人员还发现，FAO依赖的EndoMT代谢调节来自细胞内乙酰辅酶A水平的变化。条件删除内皮肉毒碱棕榈酰基转移酶II （Cpt2E-KO）以破坏FAO，可以增大胚胎内胚、导致心脏瓣膜增厚。这与已知的EndoMT病理效应一致。成年Cpt2E-KO小鼠则表现出多血管床渗透性增加。
综上所述，这些结果证明内皮细胞命运维持需要FAO，内皮细胞代谢调控可作为EndoMT相关病理状况的潜在治疗基础。
