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盘点:中国合成生物初创企业

2023.12.27

  2018-2022年中国合成生物学一级市场共完成了1039个投融资事件。

  其中,擎科生物、迪赢生物、恩和生物、蓝晶微生物、微构工场、森瑞斯等企业相继完成融资。值得一提的是,蓝晶微生物以B系列19亿的融资额刷新了国内一级市场合成生物领域的融资记录。

  如今,在政策、资本及多家企业加持下,这门汇集生物学、基因组学、工程学和信息学等多领域的交叉学科逐渐成了新的风口。

  新兴赛道的入局者

  从产业链上中下游,国内的合成生物学公司大致可以划分为:工具层、平台层和产品层。

  上游工具层,主要跟DNA相关,包括测序、合成、储存和基因编辑等等。

  中游是平台层,侧重菌株的构建,通过大量的实验形成数据积累,进而打造一个高通量、自动化的技术平台。

  下游产品层,就是把产品成功推广到可以商业化应用的过程,目前已涉及化工、能源、食品、医美和医疗等多个领域。

  基于上述划分标准,智药局统计了国内合成生物初创企业。

  1、工具类

  擎科生物

  擎科生物于2017年成立,是一家DNA合成(包括仪器、试剂、原材料载体)提供商,服务合成生物制造、核酸药物及CGT等生物医药企业。其企业主要业务范围覆盖:合成基因组学产品及服务、生命科学研究设备及原料、生物制造CRO/CDMO。公司此前A轮融资近2亿元人民币。

  迪赢生物

  迪赢生物于2018年成立,2021年6月A轮融资近亿元,后又获字节跳动投资;董事长/首席科学家师咏勇为上海交通大学教授,CEO陈轶群毕业于复旦大学,在分子生物学领域工作多年。

  作为高通量DNA合成服务提供商,目前迪赢生物的产线包括:寡核苷酸池合成、全基因序列合成平台、NGS探针合成、全合成抗体库与抗体优化;也在拓展高通量RNA合成产品管线、DNA数据存储产品管线。

  芯宿科技

  2021年成立,天使+轮融资数千万元,是一家研发分子芯片式DNA合成的企业。联合创始人赵昕、吴丹都来自MIT,采用集成电路、MEMS 与微流控开发第三代DNA合成技术。据公司披露,已完成高通量DNA合成原理验证,及桌面式高通量DNA合成仪的原型机。

  DNA合成属于生物技术的上游技术,当前芯宿核心管线包括:DNA、RNA、蛋白的合成;生物大分子在单分子层面的检测。已开始为生物公司及科研院所提供服务,涉及业务:引物合成、基因合成、亚克隆、点突变、菌种库制备等。

  智峪生科

  2021年成立,pre-A轮,累计融资过亿;CEO王晟博士数次在国际蛋白质结构预测的顶级赛事CASP上获得突出成绩,曾腾讯AI Lab前高级研究专家。

  生物计算平台,定位是AI+蛋白质结构预测与设计,主要服务新药研发、合成生物。据公司披露,建设的自动化湿实验平台“智汇ZBot”,目标是实现蛋白质设计的自动化:从蛋白质序列的设计,到DNA合成的自动化,氨基酸序列的表达,蛋白质的合成、纯化及功能的验证。

  2、平台类

  恩和生物

  2019年成立,B轮融资1亿美元,合成生物平台型企业,CEO崔好博士毕业于哈佛-麻省理工学院生物医学工程专业,联创卢冠达为MIT副教授。

  通过标准化、自动化的高通量实验平台,结合生物计算和机器学习对生物体进行系统性、工程性编辑,开发工业生物制造技术,为化工、食品、制药和农业等行业提供关键技术解决方案。公开披露的进展不多,目前来看,定位于Ginkgo biotech有一定相似之处。

  衍进科技(生命工坊)

  2016年成立,创始人晁然博士毕业于美国伊利诺伊香槟分校。Life Foundry利用全自动生物铸造厂系统“达尔文”(D.A.R.W.In.),以实现生物系统设计-制造-加工-学习的闭环迭代,对复杂的生物系统进行探索与优化。

  衍进科技已与多家企业客户展开合作,为客户研发用于生产高附加值化合物的微生物合成工艺,应用于食品、日化、饲料、医药等行业。

  小熊猫生物(寻竹生物)

  2020年10月成立,天使轮融资数千万元,定位生物计算平台型公司,联合创始人/CEO郭昊天博士毕业于巴黎大学;联合创始人/COO江山为2018年iGEM大赛冠军。

  目前,尝试提供标准化的蛋白表达纯化服务,客户提供:目的蛋白的氨基酸序列或基因序列,及目的蛋白表达特性后,小熊猫生物可交付纯度>80%的目的蛋白,及质量检测报告。官网显示基础服务定价3999元/元,交付周期4-5周;还可增加多个表达应用插件。

  3、产品类

  3.1 产品类

  蓝晶微生物

  2016年成立,B系列融资15亿元人民币,创造了国内合成生物领域的融资记录。联合创始人张浩千、李腾博士分别毕业于北京大学、清华大学,相识于iGEM大赛。正在江苏盐城施工建设年产能2.5万吨的PHA制造工厂。

  蓝晶主要产品管线包括两类:一是大宗商品生物可降解材料PHA(聚羟基脂肪酸酯),二是高附加值的再生医学材料、美妆新功能成分、新型食品添加剂等。目前在研发平台自动化、数据化方面加大投入,以缩短中试周期。

  微构工场

  2021年成立,A轮融资2.5亿元人民币,创始人陈国强教授为清华合成与系统生物学中心主任、长江学者。微构选择一种耐高盐、高碱的嗜盐菌为底盘菌,主要产品方向为高分子材料PHA,除了开发为可降解塑料产品(吸管、塑封膜等),还可能开发医美填充材料、手术缝线等高值医用耗材。目前,微构正在北京落地年产千吨PHA的生产基地,并筹建万吨产线。

  蓝晶微生物、微构工场师出同源,尽管现在选择的技术路线并不相同,但终端产品形态颇为相似,双方在噬盐菌培养PHA的专利也存在一定纠纷,未来专利确权情况也备受业内关注。

  衍微科技

  2022年成立,天使轮融资5000万元,创始人/首席科学家于慧敏博士为清华大学化学工程系教授,在基因工程红球菌的改造和应用等方面有深厚积累。衍微科技主要业务方向覆盖高抗逆生物催化剂、基于生物模板的纳米与单原子金属催化剂、以及高附加值专用化学品,目前两类产品已经具备量产条件。

  红球菌本身具有高抗逆性,日本企业用红球菌催化合成丙烯酰胺,也已有规模化量产先例。

  3.2 精细化工类

  森瑞

  2019年成立,A轮融资近亿元人民币,创始人罗小舟任中科院深圳先进院合成生化中心执行主任,博士后师从Jay D. Keasling。利用20种研发工艺对不同的酶进行改进、不同的通路进行优化,并结合高通量自动化和机器学习技术,已积累了基于不同生物合成途径的十几个菌株。

  森瑞斯以酿酒酵母为底盘细胞,已生产出三种产品:大麻二酚、大麻萜酚和液体新材料橡胶,据公司披露,这三种产品均已完成了1.5吨发酵罐的中试。目前也在研发用于药品、护肤品的一种非蛋白质氨基酸和一种护肤品成分。

  德默特

  2019年成立,天使轮融资数千万元,创始人/CEO韩丹翔为中科院水生所藻类生物技术和生物能源中心主任。德默特定位“微藻基产品研发生产商”,产品线包括功能脂质(如类胡萝卜素、长链多不饱和脂肪酸)和蛋白质等,应用于食品、膳食补充剂、化妆品和动物营养领域。公司披露:已获数千万元微藻基产品订单,预计Q3进入量产,明年完成交付。

  在高通量筛选出具备工业化开发潜力的藻种后,对藻类细胞生产油脂的关键基因进行编辑,能使其油脂含量提高超10倍。藻类培养生产环节,采用封闭式光生物反应器系统,提升藻类培育的光能转换率。

  盈嘉合生

  成立于2015年,A轮融资数千万元,董事长华君系连续创业者,首席科学家王勇为中科院植生所研究员、博导。公司主营合成生物学技术制造天然活性成分,例如甜菊糖苷、罗汉果苷、阿洛酮糖,阿魏酸、香兰素等。目前,甜菊糖苷已经实现量产;另盈嘉合生官网显示,开发产品还包括辅酶Q10、NMN、香兰素、罗汉果等。

  摩珈生物

  2018年7月成立,B轮融资8000万美元,绿色生物制造企业。基于酶工程改造、生物代谢途径改造平台,基于其创新的酶工程改造和生物代谢途径改造平台,维生素B5产品于2022年6月实现量产,第二个即将量产产品是Aliphane®系列生物基聚合物产品,应用在涂料及胶黏剂领域。

  引航生物

  2015年成立,C轮、C+轮融资超4亿元,创始人谢新开博士毕业于美国加州大学洛杉矶分校,博士后师从Jay Keasling教授。引航生物的四个产品线为:医药、营养保健、动物保健、植物保护,目前在湖南常德津市已建有年产能5800吨的工厂基地。

  目前规模化产品包括:生物酶法工艺开发的D-乙酯(兽用抗生素氟苯尼考的关键中间体),当前设计产能2000吨/年;生物法合成L-草铵膦(除草剂成分)正扩产至3.3万吨/年。另还有25-羟基维生素D₃(饲料添加剂)、NMN(β-烟酰胺单核苷酸)等研发管线。

  欣贝莱生物

  2017年3月成立,pre-A轮融资千万元,主打高附加值化合物。产品管线包括中草药原料药、功能性食品添加剂、化妆保健品,如大麻素、厚朴酚、根皮素、塔格糖、紫杉醇等。

  欣贝莱选择酵母、大肠杆菌、枯草芽酸杆菌等作为工程菌株,通过大数据挖掘代谢通路、关键基因,进行筛选,进而构建细胞工厂。目前进度比较靠前的包括:糖类,如塔格糖,已建立了500L-1000L的发酵平台,到达中试阶段;还有麦角甾醇、甜菊糖苷等。

  3.3 食品

  昌进生物

  2017年成立,A轮融资1.4亿元人民币,创始人骆滨系连续创业者,技术方面由微生物学专家廖丽博士带队。主要研发方向为微生物替代蛋白,目前有两代产品:基于筛选驯化底盘菌的替代蛋白,5吨罐系统的产线已正式投产;对底盘细胞进行了基因工程改造的二代替代蛋白,计划先在美国上市。昌进生物在青岛落地生产发酵基地,计划建设6条50吨罐产线。

  一兮生物

  2019年成立,2021年11月完成Pre-A轮融资,创始人刘振云为北京大学临床医学博士,曾主持过CAR-T、溶瘤病毒等项目。一兮生物创业方向为合成并生产糖类物质,主打产品母乳低聚糖(HMO),2021年4月完成合成生物HMO中试,9月完成HMO模拟生产。

  芝诺科技

  2021年成立,天使轮融资超千万元,创始人朱天择为牛津大学博士。选择大肠杆菌、酵母菌为底盘菌,进行基因工程化改造,主要产品方向为:母乳低聚糖(HMO)、新型微生物色素(纺织品印染领域)。据公司介绍,能在一千升的发酵罐条件下实现高产率发酵生产HMO。

  HMO的应用场景包括:婴幼儿配方/其他奶粉;食品添加剂、保健品,提高人体免疫力;特医食品、药物辅料等。以转基因菌株为原料的低聚糖产品,添加入婴儿配方奶粉,在澳洲等地区属于监管允许的范畴。但目前国内监管层面对婴幼儿配方奶粉成分要求十分严格,进行过基因编辑的HMO何时获批上市,仍需全行业的共同努力。

  3.4 医美类

  中科欣扬

  2015年成立,B轮融资近2亿元,执行总裁张山博士毕业于中科院微生物研究所。

  主要用合成生物技术研发生物活性原料,目前已有一些原料从POC阶段实现批量化的生产和销售,包括含SOD酵母粉、依克多因、麦角硫因等原料。另外,NMN、亚精胺等原料正在研发过程中。据公司披露,在收集极端环境微生物资源的同时,获得中科院微生物所授权的商用微生物资源库;目前已收集菌株1万株以上,积累DNA数据200G以上。

  态创生物

  2021年2月成立,A+轮融资过亿美元,创始人张志乾系95后,毕业于中山大学临床医学专业。据公司披露,小分子肽、依克多因、麦角硫因、赤藓糖醇等可量产;在售物质约30种,2021年收入过千万元人民币。

  除了高附加值的医美、食品添加剂,态创与南京工业大学合作开发大宗商品“生物基PBS”。PBS是一种可降解塑料,以生物基丁二酸\生物基丁二醇为原料,添加高效催化剂经缩聚反应制得。态创生物介绍,预计原料1,4-丁二醇(Bio-BDO)2022年三季度试产,目前正在广州建设工厂。

  柏垠生物

  2021年成立,天使+轮融资数千万元,天使轮500万美元;创始人钟超博士系中科院深圳先进院研究员。主要开发生物基材料,管线是蛋白和多糖类材料,短期推进一些蛋白管线产品,主要与组织粘合剂相关;及先进生物材料。考虑市场监管、功能等因素,中长期会开发生物活体材料。

  未名拾光

  2021年5月成立,Pre-A轮融资近5000万元,创始人赵亚冉毕业于北京大学。未名拾光核心产品为重组胶原蛋白,可应用于医美、护肤、食品等领域。据公司介绍,2021年5月-11月,已交付了第一个原料,并拿到了2000多万元的订单。

  3.5医药类

  羽冠生物

  2021年成立,种子轮融资1400万美元,创始人/CEO林秋彬博士毕业于香港大学。

  利用合成生物技术,开发针对感染性疾病、肿瘤的合成疫苗及活菌药物。羽冠生物首个产品管线是针对耐药细菌的合成疫苗项目,专注于解决抗微生物耐药性(AMR)问题,目标是两年内能将细菌疫苗推进到临床,在临床试验中证明其合成生物学疫苗平台的价值。

  优信合生

  2022年成立,天使轮融资数千万元,创始人陈晶瑜博士毕业于清华大学合成生物专业,师从陈国强教授。优信合生,主要研发活体生物药(LBP),以益生菌为底盘,用合成生物学,构建含有高效的酶的工程菌,使其在人肠道内实现消除有害物质、递送药物等功能。

  针对遗传代谢病,当前有3条在研管线:PKU苯丙酮尿症LBP、H 氨酸代谢病 LBP、M氨基酸代谢病LBP。预计未来3-5年至少两个管线提交IND。

  百福安生物

  2014年成立,天使轮融资近5000万元,创始人为华东理工大学许建和教授。百福安生物具备工业酶基因挖掘与改造平台,针对不同类型的酶功能模块搭建了不同种类、用途的产品开发平台。融资主要用于产品研发、搭建小试生产线,及从克级到公斤级的新工艺验证。

  百福安已搭建了手性胺生物合成平台,包括:手性胺结构砌块,已实现了包括α-苯乙胺在内的98种手性胺产品的酶法制备,预计2022年年底可增长到500个品种;手性胺药物中间体,如核苷衍生物类抗病毒先导化合物等。酶技术平台与近20家下游公司达成了技术合作。

  微元合成

  2022年成立,天使轮融资近亿元人民币,创始人刘波博士先后毕业于四川大学制药与生物工程系、中科院微生物所。

  规划管线包括:活性原料药、高附加值天然产物和大宗平台化合物等,早期产品集中于高附加值化合物。微元合成早期成熟项目来源于中科院微生物所;目前已积累了包括原核和真核生物在内的多种底盘菌株、基因编辑工具和方法,及酶设计和定向进化能力。

  百葵锐生物

  2021年4月成立,Pre-A轮融资数千万元,CEO章家泉拥有化工、医药等领域近20年的创业经历,市场运营和企业管理经验丰富;CTO李华珍博士毕业于澳大利亚莫纳什大学。2022年6月,百葵锐与上市公司万盛股份,共同出资设立盛锐生物,合作开发“月桂酰氨基酸表面活性剂”项目至中试阶段。

  百葵锐主要研发蛋白分子设计与合成,应用于合成生产高附加值产品,如抗生素替代物的靶向性杀菌蛋白、功能多肽,人造功能蛋白,肠道给药医用酶等。除了自研管线,也对外输出技术服务,如为生物化工企业进行生产菌株改造与设计、以提升产量与抗逆性。目前CRO已经实现了营收。

  弈柯莱生物

  2015年成立,C轮融资近3亿元,目前处于上市辅导期,拟冲刺科创板。董事长罗煜博士及创始团队在医药行业有多年经验。弈柯莱布局了合成生物平台服务、自研产品管线开发,目前商业化方向主要是医药类、大健康及营养补充剂(如NMN)等。

  已建立了工业常用酶库、酶高效设计平台,根据酶催化需求利用机器学习预测、筛选酶,创造酶突变体;并建立基因组装与基因编辑平台,有包括大肠杆菌,酿酒酵母和谷氨酸棒状杆菌等高性能菌株的底盘细胞及基因原件库。

  酶赛生物

  2013年成立,C轮融资近3亿元,董事长黄勇开博士毕业于新加坡国立大学药物化学专业。核心在于酶定向进化技术平台,据酶赛生物披露:至2021年底已有18款药物中间体和食品饮料添加剂产品实现商业化,10款产品处于中试阶段,9款产品在小试阶段。


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