关于头孢拉定的物质检查介绍

2023.8.25

　　1、结晶性

　　取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　2、酸度

　　取本品，加水制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~6.0。

　　3、溶液的澄清度与颜色

　　取本品5份，各0.55g，分别加碳酸钠0.15g和水5mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。（供注射用）

　　4、头孢氨苄

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液：取本品约70mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相约70mL超声使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液：取头孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相约30mL超声使溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液：取0.7mg/mL头孢拉定对照品溶液10份和0.4mg/mL头孢氨苄对照品溶液1份，混匀。

　　色谱条件：见有关物质项下，检测波长为254nm，进样体积10µL。

　　系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，头孢拉定峰和头孢氨苄峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度：按外标法以峰面积计算，含头孢氨苄按无水物计，不得过5.0%。

　　5、有关物质

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。

　　供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

　　对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含5µg的溶液。

　　对照品溶液：精密量取头孢氨苄对照品、双氢苯甘氨酸对照品和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品各适量，置同一量瓶中，先加7.3%盐酸溶液4mL，超声使溶解，再用对照溶液定量稀释制成每1mL中含上述3种杂质对照品各10µg的混合溶液。

　　色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1564:400:30:6）为流动相，流速为每分钟0.7~0.9mL，检测波长为254nm和220nm，进样体积20µL。

　　系统适用性要求：对照品溶液色谱图中（220nm），洗脱顺序依次为：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸、双氢苯甘氨酸、头孢氨苄和头孢拉定，各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法：精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢氨苄外，双氢苯甘氨酸（220nm）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（254nm）按外标法以峰面积计算，均不得过1.0%，其他单个杂质（254nm）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），其他各杂质（254nm）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（2.5%）。

　　6、头抱拉定聚合物

　　照分子排阻色谱法（通则0514）测定，临用新制。

　　供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置10mL量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4mL使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液：取头孢拉定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）：取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）：称取头孢拉定约0.2g，置10mL量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4mL使溶解后，加0.6mg/mL的蓝色葡聚糖2000溶液5mL，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件：用葡聚糖凝胶G-10（40~120µm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~45cm，以pH8.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液[0.2mol/L磷酸氢二钠溶液-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（95:5）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1.0~1.5mL，检测波长为254nm，进样体积100~200µL。

　　系统适用性要求：系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0. 93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。（对照溶液进行测定前，先用含0.2mol/L氢氧化钠与0.5mol/L氯化钠的混合溶液200~400mL冲洗凝胶柱，再用水冲洗至中性。）

　　测定法：以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注人液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度：按外标法以头孢拉定峰面积计算，头孢拉定聚合物的量不得过0.05%。

　　7、2-萘酚

　　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，充分振摇，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液：取2-萘酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5µg的溶液。

　　色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（55:45）为流动相，流速为每分钟1mL，检测波长为225nm，进样体积20μL。

　　系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，2-萘酚峰的保留时间约为7分钟，2-萘酚峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度：按外标法以峰面积计算，2-萘酚的量不得过0.05%（供口服制剂用）或不得过0.0025%（供注射用）。

　　8、水分

　　取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。