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揭示糖尿病血小板来源miRNA参与海绵机制介导动...(二)

2020.4.15



图5. 荧光定量证实miRNA不管在人源还是鼠源都在糖尿病组中低表达;与靶基因的表达成反比;

miRNA低表达促进糖尿病患者血管内膜增生

5.构建VSMC损伤修复模型

作者首次提出VSMC损伤修复机制模型,机制的参与成员主要包括VSMC、内皮组织和血小板,如下图所示。在未受伤个体中,内皮组织完整,VSMC和血小板间无相互作用。当受损时,内皮屏障受损,血小板活化,一方面释放PDGF,TXA2等物质,另一方面携带miRNA进入VSMC中,提高靶基因的表达,从而促进细胞分化,抑制血管内膜增生。但当糖尿病患者受损伤时,血小板在释放促修复物质方面与前者一致,但在分子机制上与普通损伤机制上截然相反。


图6. 正常和糖尿病组中血小板通过运输miRNA参与VSMC功能

总结:

本篇文章作者首先将血小板和VSMC共培养,发现细胞分化情况与常理相反的现象。由此推测血小板中的miRNA在起作用。推断依据是:1. 观测到血小板是由VSMC内化而来。2. 前人研究发现血小板中含有大量miRNA,为证实推测结果,作者通过miRNA高通量测序技术快速找出可能起作用的miR-223,并通过AGO2 RIP实验证实miR-223参与了海绵机制。借助生信预测,验证和荧光素酶实验,找出了靶基因PDGFRβ。最后,推测出VSMC损伤修复的模型以及糖尿病模型中,作者发现了相反的机制,为今后临床研究带来了巨大的帮助。云序优势总结


云序发表RIP & RNA pull down文章
1、The RNA binding protein SORBS2 suppresses metastatic colonizatio of ovarian cancer by stabilizing tumorsuppressive immunomodulatory transcript
2、Upregulation of the long noncoding RNA FOXD2-AS1 promotes carcinogenesis by epigenetically silencing EphB3 through EZH2 and LSD1, and predicts poor prognosis in gastric cancer
3、Circular RNA alterations are involved in resistance to avian leucosis virus subgroup-J-induced tumor formation in chickens


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