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Cancer cell揭示血癌复发的罪魁祸首

2014.3.07

  哈佛大学的干细胞科学家们在人类急性淋巴细胞白血病(ALL)病例中发现一种突变有可能驱动了疾病复发。这项发表在《癌细胞》(Cancer cell)杂志上的研究,有可能进一步改善针对这种特殊血癌的患者护理策略。

  近年来,单细胞分析表明肿瘤内的个别细胞能够累积突变使得它们更具侵袭性并抵抗治疗。尽管初步治疗能够毁灭肿瘤99%的癌细胞,一个尤具侵袭性的细胞存活下来,在6个月后就可导致“全清零”的癌症患者再度复发。

  哈佛大学干细胞研究所首席研究员David Langenau以及他实验室的成员,利用斑马鱼寻找了这些稀少的、驱动复发白血病细胞,随后设计出了一些可能杀死这些细胞的治疗方法。

  研究人员发现,至少一半的驱动复发白血病细胞都有一种突变,其激活了Akt信号通路,使得细胞抵抗常规化疗并促进了生长。基于这一认识,Langenau实验室随后检测了人类急性淋巴细胞白血病,发现抑制Akt信号通路可以恢复白血病细胞对一线化疗的反应。

  Langenau说:“Akt信号通路似乎是治疗耐受的一个主要驱动力。我们还证实,这一信号通路促进了白血病整体生长,提高了能够驱动复发的细胞的比例。”

  研究第一作者Jessica Blackburn说:“我们的工作有可能帮助鉴别出哪些患者更易复发,联合Akt信号抑制剂和标准一线癌症治疗将会使之受益。”

  除确定如何能够最好地将这一研究发现转化至临床,Langenau希望能够找出导致复发的其他突变。这项研究应该能够为罹患侵袭性白血病的患者找到许多潜在药物靶点。

  这项研究历时5年完成,它是Langenau成立实验室之时承担的首批研究项目之一。这项研究工作也是他的实验室成员承担的最大的劳动密集型项目,完成了6000多次的斑马鱼移植实验。

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