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T细胞的临床意义

2022.9.02

缺陷

T细胞缺陷可能意味着T细胞数量的减少或者T细胞功能的缺失。完全的T细胞缺陷可能来自于一些遗传因素,例如严重复合型免疫缺乏症(SCID)、欧门氏症候群或软骨毛发发育不全。部分的T细胞缺陷可能是由于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、遗传性的迪乔治综合征(DGS)、染色体断裂综合征(CBSs),或者B细胞和T细胞的复合缺陷,例如毛细血管扩张性运动失调 (AT) 和欧德里综合征(Wiskott–Aldrich syndrome)。

T细胞缺陷患者面临的主要风险,主要是一些细胞内病原体,例如单纯疱疹病毒、分枝杆菌和李斯特菌。同时,真菌感染在T细胞缺陷患者身上往往也很常见且严重。

癌症

T细胞癌变诱发的肿瘤称为T细胞淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤中约占%。

耗竭

T细胞耗竭是一种T细胞功能失常的状态,其表现为进展性的功能丧失、基因表达谱的变化、和抑制性细胞因子的持续分泌。T细胞耗竭可能发生于慢性感染、败血症、癌症的进程中。耗竭的T细胞即使再次暴露于抗原刺激之中也无法恢复正常功能。

慢性感染和败血症

T细胞耗竭的直接原因包括持续的抗原刺激、以及CD细胞的缺失。长时间的抗原暴露和高病毒负载可以加重T细胞耗竭的程度。-周的持续抗原暴露就可导致T细胞耗竭。另一个可以导致T细胞耗竭的因素是包括PD-1在内的一系列抑制性受体。细胞因子IL-10或TGF-β也可以导致耗竭。调节T细胞因为可以分泌IL-和TGF-β,也与T细胞耗竭相关。在阻断PD-受体并减少调节T细胞数量后,T细胞耗竭的情况可以得到反转。在败血症中,抑制性的细胞因子风暴也会造成T细胞耗竭。现在已有致力于通过阻断抑制性受体的方式来治疗败血症的疗法研究。

器官移植

与感染时的情况类似,器官移植带来的持续异种抗原暴露也会造成T细胞耗竭。肾移植后,T细胞应答能力会随时间减弱。这些数据说明T细胞耗竭导致的CD8+ T细胞数量减少可能是器官移植耐受中的重要一环。已有几项研究证明了慢性感染对器官移植后的免疫耐受和长期生存有利,而T细胞耗竭起着一定介导的作用。虽然已有T细胞耗竭对器官移植有利的证据,但是T细胞耗竭同时带来的感染和癌变风险依然不能忽视。

癌症

在癌症进程中,T细胞耗竭显然对癌组织的存活有利。已有研究证明癌细胞和一些癌症相关细胞可以主动地诱导T细胞耗竭的发生 。在白血病中,T细胞耗竭也与其复发相关。一些研究甚至提出可以基于T细胞抑制性受体PD-的表达状态来预测白血病复发的情况。由于免疫抑制性受体与T细胞耗竭以及癌症之间的关系,近年来有大量的研究和临床试验致力于通过阻断免疫抑制性受体来治疗癌症,其中有一些已经被认定有效并投入临床使用。


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