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Cell子刊:发现端粒与肥胖症的关联

2013.6.24

  科学家们发现,为端粒提供保护的基因,也与肥胖症有关。这是首次发现端粒与肥胖症之间存在关联。

  端粒是位于染色体末端的保护性结构,会随着年龄的增长而缩短。西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员发现,保护端粒的RAP1基因在肥胖症中具有关键作用,文章于六月二十日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上。

  “虽然我们还不清楚这种关联的意义,不过端粒基因涉及肥胖症,这本身就让人很感兴趣,”文章的共同作者Maria Blasco说。

  端粒是染色体末端的DNA序列,会随着细胞的每次分裂而逐渐缩短,反映了生物体的衰老情况。RAP1是shelterin蛋白复合体的一部分,该复合体是保护端粒的帽状结构。研究人员对六种shelterin蛋白进行了深入研究,发现RAP1不是生物生存所必需的蛋白,这一点与其它几种shelterin蛋白不同。

  但这并不意味着RAP1蛋白不重要,研究人员对不同种属的基因组进行比较,发现RAP1在所有shelterin蛋白中最为保守。他们指出,在漫长的进化过程中,RAP1一直没有改变,它甚至存在于酵母中。这样的保守性通常表示,该分子在生物体内具有重要作用。

  CNIO的研究人员发现,RAP1除了出现在端粒处,也存在于染色体的其它部位,他们推测RAP1能够调控其它基因的活性。为了研究RAP1的潜在功能,明确它在生物中的重要性,研究人员构建了缺乏RAP1的小鼠系,令他们感到惊讶的是,这些小鼠表现出肥胖症的典型特征。

  “缺乏RAP1的小鼠,食量并没有变大,但它们的体重却大大增加,其中雌性小鼠反应更为明显。我们发现这些小鼠患有代谢综合症,并因此表现出多种肥胖症症状,包括腹部脂肪累积,葡萄糖和胆固醇水平过高等等,”文章的第一作者Paula Martínez说。

  研究人员发现,RAP1能够调节重要的代谢相关基因,影响关键性的信号通路。“这一发现为肥胖症研究添加了新的因素,揭示了代谢紊乱与衰老之见的内在联系,” Blasco说。下一步,他们将深入解析RAP1在人类肥胖症中的作用。

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