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免疫细胞引导造血干细胞归巢

2018.11.22

  造血干细胞和祖细胞(简称HSPCs)可以生产体内所有血液谱系细胞,它们就像种子一样,也需要合适微环境来维持自身功能。

  一个名为“归巢(homing)”的过程允许HSPCs锚定在它们生存的龛内,并以此为中心扩展分化。这是一个独特的微环境,内部包括各种血管和其他生态位成分,例如基质细胞。

  中国科学院上海营养与保健研究所的PAN Weijun教授课题组在斑马鱼模型中分析了体内HSPCs归巢的整个动态过程。11月19日,他们以“VCAM-1+ macrophages guide the homing of HSPCs to a vascular niche”为题发表《Nature》文章。

  通过结合先进的活体成像技术和细胞标记-跟踪系统,研究人员获得了高分辨率的斑马鱼尾部造血组织(CHT,相当于哺乳动物的胎肝)中HSPCs归巢记录。

  与携带itga4 突变的失败归巢相比,HSPCs在CHT停留时间超过30分钟的被定义为成功的归巢。研究人员发现,HSPCs倾向于停留在静脉毛细血管的“热点”处,即与尾静脉从相连的静脉毛细血管汇合点。

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HSPCs优先停留在红色箭头标记的滞留区。(图片来源:PAN Weijun教授课题组)

  进一步研究表明,静脉丛内表面游走的VCAM-1+巨噬细胞以ITGA4依赖的方式与HSPCs相互作用,直接导致HSPCs滞留。

  这些被命名为“引导细胞”的家伙帮助HSPCs归巢于两种类型的血管龛,引导细胞和内皮细胞共同通过不同机制帮助HSPCs归巢。

  本研究剖析了HSPCs的时空分布原则,为其归巢机制提供了新的视角,揭示了具有巡逻行为的VCAM-1+巨噬细胞群对HSPCs的特殊重要作用。


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