贫血重磅药物Luspatercept公布二期临床积极结果
日前，Acceleron公司在《血液学》杂志上公布了Luspatercept临床二期研究积极结果，试验评估了该药物对于红细胞（RBC）输血依赖和非输血依赖性β-地中海贫血的治疗效果。
Acceleron制药公司是一家生物制药公司，致力于发现和开发用于治疗严重和罕见疾病的TGF-β疗法。Acceleron和新基（Celgene）之间关于贫血症药物Luspatercept（最初被称为ACE-536）的合作最早可以追溯到7年前，当时新基为获得该药物支付了2500万美元，里程碑付款达到了2.17亿美元。Luspatercept（ACE-536）是一种新型融合蛋白，可阻断TGF β超家族红细胞生成抑制剂，是一种值得探索的新治疗方案。该药物也是Acceleron和新基公司全球合作的一部分。
β-地中海贫血是一种严重的遗传性疾病，批准的治疗选择有限，该类患者会出现贫血及其他并发症，包括铁超负荷。这项开放标签的二期临床研究目的是确定luspatercept是否可以改善β地中海贫血患者的贫血和疾病并发症。这次试验招募了64名患者，其中包括33例非输血依赖性（平均血红蛋白<10.0 g / dL，<4红细胞[RBC]单位输注/ 8周），以及31例输血依赖患者（≥4RBC单位/ 8周）。患者每21天接受皮下注射0.2-1.25 mg/kg luspatercept，每位患者都接受了超过5个周期的治疗。
此次试验的主要终点是红细胞反应，定义为非输血依赖患者连续超过14天（无红细胞输血）血红蛋白从基线增加超过1.5g/dL，或者输血依赖患者治疗前12周与治疗前12周相比，红细胞输血负荷减少≥20％。试验结果显示，接受较高剂量水平的luspatercept（0.6-1.25 mg/kg）的患者中有18名（58％）非输血依赖患者相对于基线，在≥14天内平均血红蛋白增加≥1.5g/ dL。输血依赖性的患者中有高达26例（81％）的红细胞输血负荷减少超过20％。最常见的1-2级不良事件是骨痛，头痛和肌痛。截至论文发表时，仍有33名患者继续接受研究。研究证实，在接受luspatercept治疗后β-地中海贫血患者的血红蛋白或输血负担有所改善。
在2018年ASH年会上，luspatercept公布的最新临床结果非常出色，在治疗骨髓增生异常综合征（MSD）导致的贫血和β地中海贫血症两项3期临床试验中，luspatercept都达到了试验的主要终点。都灵大学临床和生物科学系教授、主任、论文作者Antonio Piga博士表示，“目前对β-地中海贫血患者的治疗选择，基本上仅限于支持性治疗，包括导致铁超负荷的红细胞输血，Luspatercept已被证明能够通过明显恢复晚期红细胞成熟过程，来改善血红蛋白水平并减少输血负担，而这些过程往往会在患者体内被抑制。基于这些结果和后续研究的结果，luspatercept有可能解决β-地中海贫血患者未得到满足的医疗需求。”
“我们很高兴这些重要的结果公布，现在可以向血液学界分享。”Acceleron首席医疗官Robert K. Zeldin博士表示， “这项研究提供了关于luspatercept的疗效和安全性关键信息，未来3期试验的名称为BELIEVE。此外，Luspatercept还正在进行非输血依赖性β地中海贫血患者（2期BEYOND试验）、低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者（2期PACE-MDS试验、3期MEDALIST和COMMANDS试验）以及骨髓纤维化患者（2期试验）的研究。
此前，Acceleron和新基计划在2019年上半年在美国和欧洲提交luspatercept的上市申请。新基的优势治疗领域都是血液学疾病，Luspatercept如果有延长生命期的治疗潜力，将继续为新基血液学领域优势地位做出贡献。新基认为，该药物是继Revlimid和Pomalyst之后的又一款重磅药物。该公司首席医疗官Jay Backstrom说，“几十年来，成人β-地中海贫血的管理仅限于输血和铁螯合。减少输血负担是患有这种罕见和使人衰弱的血液病的患者向前迈出的重要一步。”
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