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如何证明线粒体与凋亡细胞息息相关

2021.7.27

线粒体在细胞凋亡过程中最重要的一点在于它可释放能够激活Caspases的蛋白。在无细胞的体系中,自发的、可以由Bcl-2抑制的染色质聚集和DNA片段化依赖于线粒体的存在,进而发现实际上是依赖于Cyto-c从线粒体中的释放。从线粒体释放的Cyto-c与Apaf-1、Procaspase 9结合在一起形成"凋亡体"(Apoptosome),其结果是Caspase 9的激活。除Cyto- c之外,线粒体还可释放其它介导细胞凋亡的分子:Procaspase 3和AIF(Apoptosis-inducing factor)。AIF在体外可作用于Procaspase 3,并且其本身可能就是一个Caspase。
线粒体发生上述改变的机制在于线粒体膜上一种叫PT通道(Permeability transiton pore,又叫Megachennal)的形成。 线粒体在细胞凋亡中的重要性还在于它与Bcl-2基因家族之间的关系。实际上,很多Bcl-2家族的蛋白如BCL-2、BAX、BCL-XL等都定位于线粒体膜上。而且实验证实,BCL-2家族蛋白可以影响PT通道开放及其Cyto-c、AIF的释放,还可以改变线粒体外膜的通透性。

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