概述氨基糖苷类抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素（1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素（1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
首个半合成氨基糖苷类药物阿米卡星（1972年）为卡那霉素A的衍生物，与新霉素、卡那霉素、核糖霉素、庆大霉素B和利维霉素相比，其对磷酸转移酶稳定，故对假单胞菌具抗菌活性。
2. 源自小单孢菌的氨基糖苷类药物
与新霉素和卡那霉素相比，庆大霉素 C（1963年）因不存在3位磷酸化的羟基，故对假单胞菌的活性更强。庆大霉素的抗菌谱较广，抗菌活性强，价格低廉，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、产气杆菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌、某些吲哚变形杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌都有抗菌作用，且对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌（包括其耐药株）也有很强的抗菌作用，临床上主要用于治疗革兰阴性菌及耐药金黄色葡萄球菌所致的严重感染如败血症、呼吸道感染、尿路感染、胆道感染和烧伤感染等。
1970年发现的西索米星虽然抗菌活性优于庆大霉素，但毒、副作用也远大于庆大霉素，故并未得到广泛应用。后对西索米星进行结构修饰得到奈替米星（1974年），后者对部分产乙酰转移酶的菌株有活性，动物实验证实其耳、肾毒性比西索米星低。
异帕米星（1977年）是庆大霉素 B（1971年）的 1-N-HABA 衍生物，具有与阿米卡星相似的抗菌活性，但对产染色体介导的乙酰转移酶的沙雷菌作用更强，当时并未用于临床。直至10 余年后革兰阴性菌广泛产染色体介导的 6-乙酰转移酶时，异帕米星才再次在美国“多学科抗微生物药物与化疗会议”上得到介绍，不久在日本和韩国上市，后又获得某些欧洲国家的批准。异帕米星对大多数肠杆菌科细菌、假单胞菌属、不动杆菌属和沙门菌等革兰阴性杆菌以及包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在内的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等具有良好的抗菌作用，对庆大霉素和阿米卡星敏感的肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的作用较阿米卡星略强或相似，适用于治疗对其它氨基糖苷类药物、包括对阿米卡星耐药的革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和葡萄球菌所致的严重感染。
异帕米星具有显著的抗生素后效应，故给药方案被设计为一日1次 400 mg，既保证疗效又能降低毒性。异帕米星维持并加强了氨基糖苷类药物的优势，具有强效杀菌活性、致耐药性低以及毒、副作用小和有良好的抗生素后效应等特点，已成为新一代抗菌良药，在国、内外广泛用于各类细菌感染治疗，被认为是氨基糖苷类药物中的“王牌”。
依替米星（1997年）是我国自行开发的新药，系以庆大霉素C1a为母核、经将其二脱氧链霉胺1-N 位上的1 个氢原子用 1 个乙基取代所得。临床前及Ⅱ期临床试验显示，依替米星对多种耐药菌（包括MRSA）所致的感染均有较好的疗效，且毒、副作用小，尤其是耳、肾毒性较低，总体上与奈替米星相似。体外抗菌作用研究表明，依替米星的抗菌谱广，对多种病原菌，特别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌和葡萄球菌属等都有较高的抗菌活性，对部分假单胞菌、不动杆菌属等也具有一定的抗菌活性，对部分对庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外 MIC 值仍在其治疗剂量的血药浓度范围内。依替米星对产青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平 MRSA 亦有一定的抗菌活性。依替米星克服了庆大霉素、阿米卡星等传统氨基糖苷类药物治疗安全系数较低的缺点，毒、副作用小，是一个有竞争力的新抗菌药物。
