孙学军：有没有“好脂肪”?
在经济发达的人群中，“脂肪”似乎是一个不太招人喜欢的词，但是不久前，哈佛大学的科学家发现了一种“好脂肪”，可以用于糖尿病等慢性病的预防。
孙学军(第二军医大学海军医学系教授)
美国哈佛大学科学家近日在人体内发现了一种全新的“好”脂肪，它可提高胰岛素敏感性，降低血糖值，从而防治糖尿病。研究人员10月9日在《细胞》杂志上发表的这一研究显示，这种好脂肪是支链脂肪酸羟基脂肪酸，过去科学家没有注意到这一分子，主要是因为它在人体细胞和组织内含量很低。
一般来说，脂质分子不利于健康，但也有少数脂质例外，例如鱼油含有丰富的欧米伽3型脂肪酸，就是所谓的DHA，人类大脑细胞膜的关键组成成分。而且哺乳动物自身不能合成欧米伽3型脂肪酸，其特点类似于一些维生素，必须依靠饮食补充，因此被视为必须不饱和脂肪酸对待。最新发现的支链脂肪酸羟基脂肪酸与DHA不同，这是人体自身可以制造的脂肪酸分子。研究发现，能产生这种分子的细胞不仅包括脂肪细胞，也包括其他许多组织细胞，并且在血液中也可以检测到这种分子，意味着这种分子或许可以作为一种预测糖尿病的标志物。
领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心副主任Barbara Kahn、哈佛大学医学院George R. Minot教授和加州萨克生物研究学院克莱顿基金会肽生物学实验室Alan Saghatelian教授。
Kahn 博士认为，这种分子的产生可以人为调整，因此有可能开发出治疗糖尿病药物的途径。这种分子的血液浓度能检测，可以作为Ⅱ型糖尿病的预警分子标志物。而这种物质具有对抗糖尿病的作用，或许本身就可以作为一种潜在糖尿病治疗药物进行开发。Saghatelian博士认为这种分子具有对抗炎症的作用，或许能发现它和一些炎症性疾病如关节炎和结肠炎的关系。
研究的关键过程是用质谱技术对各种生物样本中脂类物质进行分析，发现有 4种脂肪在基因工程动物中出现异常变化，水平比正常小鼠高16到18倍。但在数据库中没有检索到这些分子的资料，于是进一步采用串联质谱检测方法对这些物质的结构进行研究，并结合化学合成对这些结构进行确认。支链脂肪酸羟基脂肪酸是一类家族，均由一个羟基脂肪酸和另一个脂肪酸通过酯健结合，酯健可以形成不同的同分异构体类型。
研究人员随后对存在胰岛素抵抗问题的患者进行检查，结果发现他们体内的支链脂肪酸羟基脂肪酸水平比正常人低50%至75%。理想的研究应该筛选出一批具有支链脂肪酸羟基脂肪酸水平较高的人群，看是否这些人确实不容易发生糖尿病。因为这一研究是说明该分子能对抗糖尿病，其在人体内水平不足容易发生糖尿病只是属于反面证据。
如果给实验动物喂食支链脂肪酸羟基脂肪酸，能迅速引起血糖下降和胰岛素释放。进一步研究确定了支链脂肪酸羟基脂肪酸能结合一种脂肪细胞受体GPR-120，当支链脂肪酸羟基脂肪酸与受体结合后，脂肪细胞摄取葡萄糖的能力增加，支链脂肪酸羟基脂肪酸抑制巨噬细胞激活也是通过这种受体发挥作用，这也许意味着这种脂肪酸是对抗动脉粥样硬化和某些代谢性炎症相关疾病的理想药物。
GPR120就是G蛋白偶联受体120，研人员用老鼠作为实验对象，喂食高脂肪食物。结果发现，GPR120不活跃的老鼠比正常老鼠平均胖15%，而在它们体内累积的脂肪，也较正常值高出两倍。体内脂肪水平高时，在GPR120作用下可促进更多脂肪细胞分裂，用来储存脂肪，有效降低患上脂肪肝等疾病的危机，并协助释出抑制食欲的激素。曾有一项研究分析了两万个欧洲人的基因排序，发现有 GPR120突变基因的人，更容易患上肥胖症，是一般人的1.6倍。
论文作者美国索尔克研究所Alan Saghatelian教授说，有益脂质的种类并不多，根据目前研究发现的支链脂肪酸羟基脂肪酸所表现出的功能，例如可以提高脂肪细胞内葡萄糖的转运和葡萄糖转运蛋白4的转位、减低巨噬细胞活化和炎症反应、促进胰岛素释放、增加小肠胰高血糖素样肽-1，因此可以将这种分子归类为有益脂质。
如果说这种分子可控制炎症，那么这种分子将会成为一种理想的慢性病预防脂肪酸，由于这是一种内源性物质，补充这种物质的副作用相对风险小，其意义有可能超过DHA。
