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探究转录因子对于hESC代谢调控新机制研究(二)

2020.5.18

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3. PHB与HIRA复合体相互作用

为了研究清楚PHB在hESC中如何发挥作用,研究者采用IP和MS的技术发现除了线粒体的一些相关蛋白外,HIRA也与PHB相互作用。进一步研究发现,PHB结构域介导了PHB与HIRA的结合。由于HIRA复合体的成员还有UBN1和CABIN1,研究者继续研究了PHB与它们的作用。研究发现PHB和HIRA共同调控H3.3在染色质上的富集。PHB敲低后同时影响了HIRA的三种组分的蛋白水平,对mRNA水平无影响。

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4. HIRA复合体在hESC中的作用与PHB相似

由于HIRA在hESC中的作用尚不清楚,研究者采用了siRNAs敲低HIRA的表达。研究结果发现,HIRA缺失的hESC出现了严重的分化并伴随着多能性维持核心因子的降低以及细胞系基因标记基因的表达上升。而且,HIRA缺失导致了组蛋白正常修饰的紊乱。

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