探究转录因子对于hESC代谢调控新机制研究（一）
ESC在体外可无限自我更新和分化为机体内任何种类的细胞，在器官再生和细胞替代治疗中具有广阔的应用前景。然而，hESC维持自我更新及发育多能性的分子调控机制还有很多问题尚不清楚，妨碍了将其分化的细胞安全有效地应用于临床。因此，对人ESC如何维持其自身特性的机制进行深入的研究尤为重要。
研究思路
研究结果
1. 全基因组范围转录因子siRNA文库筛选
研究者首先获得了一种hESC细胞株SHhES8，然后对此进行了改造，最终得到了一种hESC报告细胞系。这种细胞系含有OCT4调控转录的GFP模块。研究者根据已经公开报道的数据库中转录因子信息，进行全基因组范围转录因子siRNA筛选。通过筛选得到了25种候选对于hESC自我更新重要的转录因子，其中OCT4，RUCBL2和SFRS2已经被报道。本研究揭示了很多新的对于hESC维持自我更新重要的转录因子。
2. PHB对于hESC的自我更新维持以及人体细胞的重编程是必须的
研究者选择了高Z score，敲低后引起严重分化的PHB作为重点研究对象。PHB在未分化的hESC中高表达，并随着hESC的分化表达降低。为了研究PHB在全局范围的影响，研究者分析了PHB基因敲低后转录组的变化，发现有3009个基因差异表达显著（fold change > 2, p <0.05）。通过差异基因的GO分析发现功能富集在了染色质修饰功能上，因此研究者探索了PHB缺失是否能够改变组蛋白的修饰。研究发现，PHB缺失导致了组蛋白的高甲基化。随后还发现，在利用干细胞四因子诱导人成纤维细胞回复多能性时，PHB能够显著加速这一过程。
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