富马酸福莫特罗介绍
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。本品在冰醋酸中易溶,在甲醇中略溶,在水、乙醇、丙酮或乙醚中几乎不溶;在盐酸溶液(0.1→1000)中极微溶解。熔点取本品,不经干燥,依法测定(通则0612第一法),熔点为137~142℃,熔融时同时分解。
鉴别
(1)取本品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含25g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401)测定,在285nm的波长处有最大吸收,在246nm的波长处有肩峰。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则
检查
旋光度取本品0.25g,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,依法测定(通则0621),旋光度应为-0.10°至+0.10°。酸度取本品20mg,加水20ml,置热水浴中加热使溶解,放冷,依法测定(通则0631),pH值应为5.5~6.5有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定溶剂磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠一水合物6.10g与磷酸氢二钠二水合物1.03g,加水100oml溶解,用磷酸调节pH值至6.0±0.1)-乙腈(84:16)供试品溶液取本品20mg,置100m1量瓶中,加溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置500ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀灵敏度溶液精密量取对照溶液25ml,置100ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂( Zorbax sBC84.6mm×150mm,5μm或效能相当的色谱柱);以乙腈为流动相A,以pH3.1磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠一水合物3.73g,加水900ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.1,加水至1000ml,摇匀)为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;柱温为30℃;检测波长为214nm;进样体积20l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)1017116系统适用性要求调节流速使福莫特罗峰保留时间约为分钟。灵敏度溶液色谱图中,主成分峰峰高的信噪比应大于3测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,相对保留时间约为0.4的杂质峰,其峰面积乘以校正因子1.75后不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.2%),各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%),小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计,非对映异构体照高效液相色谱法(通则0512)测定。溶剂乙腈-水(12:88)。供试品溶液取本品5mg,置50m1量瓶中,加溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置500m量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀。系统适用性溶液取富马酸福莫特罗系统适用性对照品5mg,置50ml量瓶中,加溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。色谱条件用十八烷基键合聚乙烯醇为填充剂( ShodexAsahipak ODP504E4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱),以磷酸盐缓冲液(取磷酸钾三水合物5.3g,加水l000ml溶解,用5mol/L氢氧化钾溶液或磷酸调节pH值至12.0±0.1)-乙腈(88:12)为流动相;柱温为30℃;检测波长为225nm;进样体积20l。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为福莫特罗峰与非对映异构体峰,两者的峰谷比应不低于2.5。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与非对映异构体保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.3%)残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定供试品溶液取本品0.5g,精密称定,置10ml量瓶中加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀对照品溶液取乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺各适量,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1nl中约含乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与NN-二甲基甲酰胺分别为2504g、250μg、30g、250g与44y的溶液色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为50℃,维持6分钟,以每分钟10℃的速率升温至200℃,维持5分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;分流比为10:1;载气流速为每分钟2m;进样体积1pl系统适用性要求各成分峰之间的分离度均应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人气相色谱仪,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,乙醇、异丙醇、二氯甲烷乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为3.8%~4.8%。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十
含量测定
取本品约0.35g,精密称定,加冰醋酸25ml溶解,加结晶紫指示液1~2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显亮蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于40.24mg的(CsH24N2O4)2·C4H4O
类别
2受体激动剂。
贮藏
密闭,阴凉干燥处保存。
制剂
富马酸福莫特罗片
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