简述髓袢利尿药的药理作用
髓袢利尿药主要作用部位在髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-共同转运系统，产生强大的利尿作用，为高效利尿药。由于本段肾小管对NaCl的重吸收具有强大的能力，而且本类药物不易导致酸中毒，因此是目前最有效的利尿药。髓袢利尿药能使肾小管对Na的重吸收由原来的99.4%下降为70%～80%，正常状态下，持续给予大剂量呋噻米可使成人24h内排尿50～60 L。利尿作用的分子机制是特异性地抑制分布在髓袢升支的管腔膜侧的Na+-K+ -2CI-共同转运体，因而抑制NaCl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。同时由于K重吸收减少，也可以降低由于K的再循环导致的管腔正电位。而管腔膜正电位降低，减小了Ca+2、Mg+2 重吸收的驱动力，使它们的排泄也增加。长期应用可使某些病人产生明显的低镁血症。但由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收，故一般不引起低钙血症。输送到远曲小管和集合管的Na增加又促使Na+-K+交换增加，从而使K+的排泄进一步增加。综上所述，袢利尿药可以使尿中Na、K、Cl、Mg、Ca等离子排出增多，大剂量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使HCO3排出增加[1]。
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