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肿瘤异质性的治疗方法

2023.3.07

治疗:如果肿瘤呈同质性,则所有肿瘤细胞对所给治疗具相同敏感性,因此只要对瘤细胞的杀灭胜过新生则可根治。但肿瘤异质性的存在,使不同亚群对化疗药物的敏感程度不同,如应用依维莫司治疗转移性肾癌后发现,2个转移灶较用药前在CT上大小呈相反方向变化。使用化疗药物,可能对肿瘤实施短暂压制,但其所形成的选择性压力使药物敏感的亚群逐渐消失,不敏感亚群再度繁衍而致肿瘤复发或转移。故临床治疗应关注瘤内异质性而制定个体化的精准方案。

再者,由于肿瘤血管的量与质的欠缺、流体静压以及微环境的改变,可致肿瘤内部分癌细胞因不能获得足够药物剂量而继续生存,并可能演进为药物抵抗型。肿瘤微环境还可通过分泌因子和细胞接触介导的生存刺激使癌细胞获得充分保护,如缺氧能适当提升癌细胞侵袭能力。所以异质性微环境既是肿瘤治疗的靶点亦是难点。

肿瘤的动态进化产生抵抗型亚群,增加癌症治疗的复杂性。近年来,有学者已开始从进化学角度探讨肿瘤治疗,如“适应治疗”实验,给卵巢癌模型小鼠注射不同条件和剂量的化疗药,发现接受低剂量组小鼠比接受高剂量组的生存期更长,可能是因敏感亚群对低剂量药物产生一定适应而得以保存,而抑制抵抗亚群繁殖。适应治疔本质上是阻止迅速分裂的抵抗细胞依靠生态学的“竞争性解放”而成为整个肿瘤的优胜群体。但不同亚群之间可能不单是竞争性关系。关于适应治疗仍需不断探索。


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