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Cell:中药的惊人减肥效应

2015.5.25

  在中医药中有着悠久的使用历史,雷公藤中的一种提取物可以减少肥胖小鼠的食物摄取,使其体重下降45%。这种叫做雷公藤红素 (Celastrol)的化合物是通过增强一种叫做瘦素(leptin)的食欲抑制激素的作用,来发挥其强有力的减肥效应的。发表在5月21日《细胞》(Cell)杂志上的研究结果提供了一个早期指标,表明可以将雷公藤红素开发为一种肥胖治疗药物。

  资深作者、波士顿儿童医院和哈佛医学院内分泌学家Umut Ozcan说:“在过去的二十年里,人们付出了巨大的努力想通过破坏瘦素抵抗来治疗肥胖,但一直未获得成功。这项研究提供的信息表明,仍有希望让瘦素发挥作用,并有望治疗肥胖。当前有许多的患者罹患肥胖症以及心脏病、脂肪肝和2型糖尿病一类的相关并发症,如果雷公藤红素能够像在小鼠中那样在人体内起作用,它有可能成为一种强有力的方法来治疗肥胖及改善这些患者的健康。”

  瘦素是由脂肪细胞分泌的一种激素,当机体有着充足的燃料和能量时瘦素会向大脑发出信号。缺乏瘦素信号的人类和小鼠会毫无节制地吃东西,变得病态肥胖,表明瘦素增强药或许可以有效地治疗肥胖。而尽管血液中有着高水平的这一激素,瘦素却并不能消除肥胖个体的饥饿或减少食物摄取,这使得许多研究人员由此猜测瘦素不敏感是肥胖的根本原因。虽然付出了长期的研究努力,但至今人们还未找到能够有效减轻瘦素抵抗的药物。几年前,Ozcan和研究小组发现瘦素抵抗与细胞内质网中一种应激反应有关联,提供了关于这一问题的一个潜在线索。

  在这项新研究中,Ozcan和他的研究小组筛查了一个现有的数据库,这一数据库中包含了用1000多种小分子处理过的人类细胞的全基因组基因表达谱。他们发现在这些小分子中,雷公藤红素能够最有效地生成与提高人类细胞中内质网功能和瘦素敏感性相关的表达谱。在雷公藤红素处理的仅一周之内,处理组肥胖小鼠比未处理组肥胖小鼠的食物摄取减少了约80%。到第三周结束之时,治疗小鼠几乎完全通过燃烧储存脂肪减掉了45%的初始体重。

  这比减肥手术的减肥效果更加的显著——减肥手术是通过对胃和/或肠动手术来帮助极度肥胖患者减重。并且,雷公藤红素降低了胆固醇水平,改善了肝功能和葡萄糖代谢,这些共同作用或许可以降低心脏病、脂肪肝和2型糖尿病的风险。

  尽管雷公藤红素没有对小鼠造成毒性作用,Ozcan仍力劝当前需保持谨慎,还需要全面深入的毒理学研究和对照临床试验来证实这一化合物在人体中的安全性。“雷公藤红素少量存在于雷公藤的根中,但这种植物的根和花还有许多其他的化合物。因此,人们通过服用雷公藤的一些提取物来减肥有可能是危险的。”

  在未来的研究中,Ozcan和他的研究小组将会调查雷公藤红素提高瘦素敏感性,导致减重的分子机制。“在我的实验室我们一直在致力于这方面的研究,希望这种方法将帮助我们了解在自然状态下导致肥胖形成的一些机制。最终,我的主要目标是要看到这一研究促成一种适用于人类的强有力的新型肥胖治疗方法。”

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