该论文第一作者、原清华大学结构生物学高精尖中心卓越学者、现任中国农业大学教授杨光辉向《中国科学报》介绍，这项工作将为研究阿尔兹海默症以及癌症相关具有底物选择性的γ-分泌酶抑制剂提供重要的结构信息。

　　阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease）是当今世界范围内患病最广泛、病情最严重的神经退行性疾病，目前为止尚无任何特效药物。

　　“γ分泌酶是个蛋白酶，它的功能是去切割或水解其它蛋白质，淀粉样蛋白就是它的水解对象之一，这类蛋白的斑块沉积与阿尔兹海默症的发病关系非常密切。”杨光辉告诉《中国科学报》。一直以来，科学家都在围绕阿尔兹海默症病人特异性标志物“淀粉样斑块沉积”形成这一原理来开发疾病治疗策略，许多针对阿尔兹海默症的药物研发也直接以γ-分泌酶作为靶点，以期通过调节其活性来治疗疾病。

　　回顾历史，以γ-分泌酶作为靶点药物也曾进入临床II期或III期试验，但均以失败结束。其中，首个进入临床III期试验的γ-分泌酶抑制剂小分子药物Semagacestat的试验结果显示，药物使用并未延缓疾病发展，据论文共同第一作者、清华大学生命学院助理研究员周瑞介绍，“Semagacestat不但导致了患者认知能力和日常活动能力减弱，还提高了病人患皮肤癌的风险。”究其原因，极有可能是由于这种抑制剂在抑制APP的切割同时，还抑制了γ-分泌酶的另一重要底物Notch的切割。