为从失败中寻找答案，在最新的这项工作中，研究人员首先解析了γ-分泌酶与其抑制剂Semagacestat的3.0 ?分辨率结构，发现Semagacestat形成的“位阻”是其发挥抑制作用、产生副作用的机制。

　　接下来，研究人员解析了γ-分泌酶结合另一种抑制剂Avagacestat的3.1 ?的结构。Avagacestat由百时美施贵宝（BMS）研发，目前已进入临床II期试验阶段。

　　“结果出乎意料，Avagacestat结合在与Semagacestat几乎一致的位置，也存在‘位阻’，但其相互作用呈现更为‘松散’的状态。”杨光辉告诉《中国科学报》，“这提示我们Avagacestat的底物选择性或许和这些相互作用形式的不同有关。”同时，为更全面的阐述所有类型抑制剂的作用机理，研究人员还进一步解析了γ-分泌酶结合过渡状态类似物（TSA）抑制剂L685,458的结构。