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激活免疫疗法介绍

2022.8.31

癌症

癌症免疫疗法通过刺激免疫系统来摧毁肿瘤。实践、研究和实验中有一系列策略方法。随机对照研究报告显示,不同类型癌症的免疫治疗中,患者的生存期和无病期都有显著提高,与常规治疗方法联合更会增加20%-30%的疗效。

以粒细胞集落刺激因子刺激从病人血液中提取的外周血干细胞产生淋巴细胞,在体外与肿瘤抗原共培养后输回病人体内,并辅以刺激性的细胞因子增强免疫效应,该细胞可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞。

卡介苗免疫治疗已证明对浅表性膀胱癌患者有效,通过灌输入膀胱减弱活性的细菌,成功预防高达三分之二的复发案例。

局部免疫疗法是利用免疫增强霜(咪喹莫特)产生干扰素,促使患者的杀手T细胞摧毁疣、光化性角化病、基底细胞癌、阴道上皮内瘤样病变、鳞状细胞癌、皮肤淋巴瘤和浅表恶性黑色素瘤。

注射免疫治疗包括流行性腮腺炎、念珠菌、HPV疫苗或发癣菌抗原注射剂(以治疗尖锐湿疣)。

过继细胞转移疗法已在肺癌和其他癌症中进行测试。

树突状细胞刺激

医学家可以通过刺激树突状细胞,激活对抗原的细胞毒性反应。树突状细胞是一种从患者体内获取的抗原提呈细胞。它们可通过与抗原脉冲或与病毒载体转染,使其显现抗原。这些活性细胞在注入患者体内后,能够标注出淋巴细胞的抗原(CD4+辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和B细胞)。它随后启动细胞毒性抗肿瘤免疫反应,以对抗呈现出抗原的肿瘤细胞(适应性反应已经启动)。癌症疫苗Sipuleucel-T即采用该方法。

T细胞过继转移

过继细胞转移体外通过培育自体T细胞以备回输。该T细胞可能已经靶向肿瘤细胞;或者通过转基因技术引导而生。这些T细胞被称之为肿瘤浸润性淋巴细胞,他们与高浓度的白细胞介素-2、抗CD3和同种异体反应性细胞融合。随后一并转移到患者体内,随着白细胞介素-2药效而进一步提高其抗癌活性。

在注入前需要进行受体的淋巴细胞缺失,即消除调节性T细胞以及未修改的内源性淋巴细胞;后者会和转移细胞产生细胞稳态因子竞争。淋巴细胞缺失可以通过实现全身照射实现。在许多案例中,转移细胞增多会伴生外周血,在注射后6-12个月内,T细胞的CD8指标水平会高达75%+。2012年,转移性黑色素瘤的临床试验正在多处进行。


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