免疫疗法之IDO信号通路介绍
免疫逃避是识别恶性肿瘤的标志之一，研究者一直在努力地研究以明确能使癌细胞回避宿主免疫系统的复杂机制。癌症细胞以便于生存、增长、入侵及恶性肿瘤细胞的转移使用吲哚胺2,3-双氧酶（IDO）途径来抑制宿主的免疫应答。启维益成提供的IDO通路在许多的癌症中是非常活跃的，对于T细胞袭击提供直接防御。这个IDO路径在许多的抗原提呈细胞中也非常活跃，导致对肿瘤相关抗原的外周耐受性。
启维益成提供的IDO有两种同工酶，IDO1和IDO2，通常涉及到氨基酸色氨酸的分解代谢。IDO具有免疫阻尼效应，通过抑制巨噬细胞和效应T细胞应答。这个免疫抑制的确切机制目前并不清楚，但是他可能涉及了敏感T细胞色氨酸饥饿或色氨酸代谢过程中有毒代谢物（犬尿氨酸）的积累，导致细胞周期停滞或在有癌症细胞的环境下导致效应T细胞死亡。IDO的表达经常能直接激活关闭免疫应答反应的调节性T细胞，这放大了抑制效。
IDO的抑制剂能够预防这种免疫抑制并容许识别和对抗癌细胞的免疫细胞的激活。因此作为研发新一类的免疫治疗抗癌剂，IDO将会是继PD-1和CTLA通路之后一个新的研究热点。重要的是，这是一个广泛可适用的信号通路，而不是特定于任何特定形式的癌症。IDO 抑制能配合化疗和免疫治疗药物及临床疗法一起结合使用，包括使用单克隆抗体策略来免疫检查靶标如CTLA-4、PD-1和PD-L1。
许多大型药物公司已经意识到了开发IDO信号通路的价值（金融和治疗价值）。几个IDO抑制剂在早期的临床试验已经展现出很好的抗肿瘤活性，且有许多的公司正积极地投资于这些领域。近期Genentech (Roche)公司与NewLink Genetics公司达成一致意见，将NewLink’s的两个IDO 抑制剂（NLG919 和 indoximod）的研发估价为十亿美元。上周Bristol Meyers Squibb公司购买了Flexus Biosciences的F001287（Flexus公司的小分子IDO1抑制剂）花费了12.4亿元，这个小分子抑制剂能作用于相关的酶，TDO(色氨酸-2,3双加氧酶)。Incyte公司正积极地调查他们自己的IDO1抑制剂（INCB24360）和Merck公司的anti-PD-1免疫疗法（(MK-3475)）、AstraZeneca/ MedImmune公司的 anti-PDL1抑制剂(MEDI4736)和Genentech公司的 PD-L1免疫检查抑制剂（(MPDL3280A)）的使用情况。
