实体瘤细胞的诱导分化
用实体瘤研究诱导分化比白血病少，实体瘤细胞种类多，其特性不一，诱导分化判定标准各不相同，分化指标一般包括形态和功能的变化，增殖能力下降，致瘤性消失。具体实例有以下几种。
（一）人黏液表皮样癌MEC-1细胞分化诱导实验：
MEC-1细胞是一种低分化黏液表皮样癌细胞系，为上皮样细胞，体外增殖迅速，异型性明显，裸鼠体内致瘤性强，在体外培养中经0.8%～1.6%DMSO诱导3天后出现一些分化表型，主要表现为生长抑制，异型性降低，表面微绒毛减少，粗面内质网明显增加，胞浆中出现特征性成熟分泌颗粒，DNA含量减少，核型趋向二倍体，细胞表面抗原含量增加。此外用1mmol/l的六亚甲基二乙酸胺（HMBA），体外诱导MEC-1细胞也表现出类似的分化表型。
（二）人肝癌细胞分化诱导试验：
BEL-7402肝癌细胞系，甲胎蛋白（AFP）阳性，酪氨酸转氨酶活力低，6-磷酸葡萄糖脱氢酶活力升高，裸鼠体内能形成肿瘤。诱导分化后可通过AFP分泌能力消失，y-谷氨酰转肽酶（y-GT）活力降低，酪氨酸转氨酶（TAT）活力升高等指标判断。目前常用于肝癌细胞诱导分化的药物及其作用简述如下。
1、全反式维甲酸（ATRA）：
ATRA除对白血病具有很好的诱导分化治疗作用外，对肝癌细胞SMMC-7721细胞系也有显著诱导分化作用，用10umol/L的ATRA处理后，可使SMMC-7721细胞生长受到抑制，S期细胞减少，细胞形态向正常细胞方向逆转，核变小，胞浆增多，二倍体细胞数由原先的4%上升至15%，可降低AFP分泌量和y-GT活性，可升高碱性磷酸酶（ALP）和TAT活性，增加白蛋白（ALB）的分泌量，使SMMC-7721细胞的恶性表型明显逆转。在用二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌模型中，使用ATRA，则可延缓y-GT,谷胱甘肽S-转移酶降低，以阻断肝癌的发展。
此外，ATRA还可使SMMC-7721细胞膜表面的异常糖链结构发生改变，这很可能与接触抑制的恢复有关。ATRA还可使SMMC-7721细胞C-fma基因和IGF基因及其受体基因表达减少，可使N-ras基因转录及所编码的P21蛋白的表达量明显降低。
2、环磷酸腺苷(cAMP)衍生物：
8Br-cAMP对SMMC-7721肝癌细胞有明显的增殖抑制作用，可降低Y-GT，提高ALP比活力，降低膜性TPK比活力。
3、联苯双酯（DPB）：
联苯双酯CF H22小鼠腹水型肝癌有一定疗效。DPB10-4mol/L可明显抑制BEL-7402肝癌细胞AFP基因表达，降低AFP分泌和Y-GT活力。升高ALB分泌量和TAT活性。降低C-MYC基因表达，可诱导抑癌基因p53的表达。
4、氧化赖氨酸（L-4-Oxalysine，OXL）：
OXL对实体型肝癌H22小鼠的移植瘤有明显抑制作用。可抑制BEL-7402肝癌细胞AFP基因表达和分泌。对BEL-7402，Hep-G2和BEL-7404肝癌细胞均有生长抑制作用，可使Hep-G2细胞的AFP分泌量下降，还可抑制HCC-93肝癌细胞的ATP分泌量和Y-GT活力。
5、羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin,HCPT）：
HCPT可诱导HL-60，U937，K562白血病细胞分化，0.005ug/mlHCPT可使Hep-G2细胞降低AFP分泌量和Y-GT活力，升高ALB的分泌量和ALP活力。
6、抑癌基因及原癌基因的反义寡核苷酸（antisense oligonueleotides）：
黄贤明等构建了C-est-2，C-myc 及N-ras3个癌基因的反义RNA，用逆转录病毒转入肝癌细胞株SMMC-7721，使细胞生长速度下降70%，软琼脂集落形成能力和裸鼠致瘤能力显著下降。
有人用反义胰岛素样生长因子-1基因（IGF-1）转染Hep-G2肝癌细胞，可使AFP，癌胚抗原（CEA）表达水平显著下降。
有人采用抑癌基因P21，用逆转录病毒转染到HCC-9204肝癌细胞中，可表达P21蛋白，不仅可使肝癌细胞生长停滞，而且可使恶性表型发生逆转，转染的肝癌细胞在软琼脂中无集落形成，Brdu掺入量显著降低。G1期细胞增多，S期细胞减少。
7、丹参酮：
丹参酮可使SMMC-7721细胞形态趋向正常分化，细胞生长明显受抑。Brdu标记率和增殖细胞核抗原（PCNA）阳性率明显降低，细胞被阻止在G0/G1期，S期细胞数量明显减少，可抑制C-myc癌基因表达，抑制DNA多聚酶∮的活性，抑制细胞进入S期的DNA合成，抑制其生长繁殖，促进了细胞的诱导分化。
8、人参：
人参根部苷可使MH1C1大鼠肝癌细胞的软琼脂克隆形成率受抑，使L-3H-鸟氨酸合成增加，琥珀酸-细胞色素C还原酶活性增加。在肝癌细胞超微结构的形态上也出现向正常细胞逆转的改变。
9、亚硒酸钠（Na2SeO3）：
Na2SeO3可抑制SMMC-7721细胞生长，最小剂量的Na2SeO3（2.5umol/l）处理SMMC-7721细胞，其生长抑制率为35%，对3H-TDR的掺入量和AFP分泌均有抑制作用，细胞表面的纤黏连蛋白含量增加，利于恢复细胞的接触抑制。
10、地塞米松：
1.0ug/ml地塞米松处理人肝癌细胞系SMMC-7721，可使细胞贴壁牢固，形态也发生改变，对PHA凝集程度大幅度下降。核仁组成区嗜银蛋白胶质的银染（Ag-aNoR）明显萎缩消失。可能是对基因（特别是rRNA基因）发挥了调节作用。
（三）人结肠癌HT-29细胞分化诱导试验：
HT-29为人结肠癌实体瘤建立的细胞株，为腺癌，具有上皮样细胞的特征，在体外培养中，加入某些诱导分化剂可使癌细胞分化为成熟的腺细胞，主要表现为黏液分泌增加，碱性磷酸酶活力升高，以及形态上形成圆顶样结构。
（四）人神经母细胞瘤LA-N-1细胞分化诱导实验：
LA-N-1细胞是Ⅳ期神经母细胞，骨髓细胞建立的体外培养细胞株。体外生长的大部分细胞呈泪珠状，少数具有短树突样结构，细胞成簇生长。在软琼脂中能形成集落。裸鼠体内能致瘤。在分化诱导剂作用下，细胞形态上形成树突样结构，功能上可产生神经递质合成酶。
（五）黑色素瘤细胞分化诱导试验：
小鼠B16黑色素瘤细胞在许多诱导分化剂作用下可发生成熟分化，细胞出现树突样结构，酪氨酸酶活力增加，黑色素生成量可用分光光度计定量测定，因此它是判定分化的理想标记。
（六）人肺癌细胞的诱导分化：
桂皮酸不仅可抑制胶质母细胞瘤，黑色素瘤的增殖，并能诱导黑色素瘤细胞分化，而且可诱导肺癌细胞分化。
1～3mmol/L的桂皮酸处理PGEL3肺癌细胞，于第4天就呈现出明显抑制肺癌细胞生长的作用。使倍增时间也明显延长，3mmol/L浓度可使细胞形态改变明显，大多呈长棱形，甚至可使胶质瘤细胞呈现星形，有突起伸出，胞体明显增宽，核浆比例增大，细胞分裂指数和软琼脂集落形成率均明显下降。可显著抑制ConA的凝集作用，3mmol/L浓度处理PGEL3细胞45min，在层黏连蛋白基质上的黏附百分率明显下降。在聚碳酸酯微孔滤膜上穿膜运动细胞数明显少于对照组，人工基底膜侵袭穿膜细胞数（降解侵袭能力）也明显少于对照组。
