常见的疼痛研究模型及方法（五）
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为了解决前述模型存在的问题，本模型将高浓度的福氏佐剂(含有300mg结核菌素)直接注射到大鼠后肢踝关节腔中(注射体积为0.05ml)，从而导致一个具有急性、慢性两相的高度局限的关节炎症。具体制作方法如下：
将50毫克灭活结核菌素加入由6ml石蜡油、4ml生理盐水和1ml吐温80组成的混和物中，充分混和并在120°C下高压处理20分钟。然后冷藏保存，至使用前加温并彻底混和。
注射时，在麻醉下将动物后肢踝关节伸展，在外踝后的凹陷处刺入注射针头，然后转向足趾方向，在胫骨、腓骨和距骨之间的缝隙处刺入踝关节囊。刺入大约3mm时可体会到落空感，此时推注福氏佐剂。若确实刺入关节囊，则在推注0.05ml之后将感到极强的阻力。
该模型在注射后第1周内出现急性炎症，以红肿、体重增长减慢、直立行为减少和运动减弱为特征；第3周开始出现慢性炎症。痛行为表现为探索和直立行为显著减少，PWT显著降低而呈现痛敏状态，运动减弱现象也进一步加重。此时屈、伸关节评分(将动物肢体作被动屈伸，屈曲时出现缩腿反应为1分，出现嘶叫也为1分，共2分，反复5次计算总分；伸展时亦做同样评分)也显著增高，提示存在明显的痛敏。
小结
如上所述，在三类关节炎模型中，多发佐剂性关节炎的发病率较低，动物全身病变较为严重，且常涉及其它系统尤其是中枢神经系统的病变，对于神经系统功能研究会有一定程度的影响。这种模型也常受到国际动物保护组织的批评。单发性关节周围炎模型制作简单，发病局限，但炎症持续时间较短，可用于短期疼痛的神经机制研究，但作为长期的慢性痛模型并不适当。单发佐剂性关节腔炎模型持续时间长，其临床症状比较易于定量研究，且发病只局限于关节局部，是一种进行长期慢性炎症痛状态下神经系统功能改变的理想模型。
神经痛模型
神经源性痛指由外伤或疾患导致的外周神经、脊髓背根、脊髓或脑内某些区域的病损所致的疼痛。它具有几种不同类型的特征性异常痛感觉。自发痛最为常见，可能是持续的表面灼痛，或深部的酸痛；也可表现为电击样的发作性痛。患者常表现为对热、冷及机械刺激的痛敏和痛觉异常(指将通常的非痛刺激感受为疼痛)。神经源性痛的机理不明，临床治疗效果也常不令人满意。
由于临床症状的千变万化，对神经源性痛进行临床研究是很困难的。因此，在实验动物身上重现这种状况对于有关研究具有重要意义。人们已经制备了几种有关的动物模型，可以很好地模拟几种神经源性痛。
中枢神经系统损伤性神经源性痛模型
在人类，脑和脊髓某些部位的损伤可导致中枢性疼痛。现在已知所谓“丘脑痛”是由于丘脑、脑干或皮层损伤(一般是由于脑血管意外)造成的；但在动物模型中类似情况的研究相对较少。
脊髓损伤也可以导致严重的神经源性痛。目前有两种有关的大鼠模型。应用得最多的是Hao等提出的光化学损伤模型。动物在麻醉下做一侧颈静脉插管。然后在背部中线切开皮肤，暴露T8-T12节段的椎体。将Erythrosin
B染料溶解在生理盐水中作静脉注射，在5分钟内达到32.5mg/kg体重的剂量。注射后，动物立即置于波长为514.5nm的氩离子激光照射之下，将刀口形激光束对准T10节段椎体(相当与脊髓T11~12)照射1、5或10分钟。所用的激光为平均功率0.16瓦，频率500赫兹的脉动激光(最大锋功率2.4瓦)。为避免组织过热，用最大风速为6米/秒的电风扇尽可能靠近脊柱(距离约5mm)开动。照射期间用加热板将动物体温控制在37至38°C之间。此处理可导致血管内的光化学反应，导致脊髓缺血性损伤。照射之后动物出现明显的异常痛觉，轻触即可导致动物嘶叫，轻刷体侧即可引起明显激惹。在此期间用von
Frey毛所引出的机械压力嘶叫阈明显降低，部分动物还出现自发嘶叫。这种异常痛觉可持续数小时至数日。异常痛觉的程度及持续时间与照射时间没有明显关系。而且尽管照射1分钟并无可见的脊髓损伤，异常痛觉仍旧出现。该模型的异常痛觉在照射后4小时可为2mg/kg**所消除(与假手术动物的一过性异常痛觉现象相同)，但24~48小时之后即使用较大剂量**(5mg/kg)亦无法消除异常痛觉。
