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常见的疼痛研究模型及方法(二)

2020.6.22

热辐射-甩头法 

一般用家兔作为实验对象。先将家兔用特制的布带悬空吊起,令其四肢自由伸展,并蒙蔽其眼睛。实验前应用弯剪刀小心剪去口唇部胡须。待动物安静后,用上述同样的光源照射家兔口唇,等待其明显的逃避反应(将头部移开)。利用同样的电子计时器测定此反应的潜伏期。计算方法如上所述。注意其最长照射时间不要超过10秒。 

热辐射-抬足法 

仍以大鼠为例,将大鼠固定在特制塑料筒中,令其后肢暴露在外。待动物安静后,用同样的辐射光源照射其后足掌底部;或令大鼠自由站立于玻璃板上,将辐射光源置于玻璃板下,隔玻璃照射足底。测定其逃避反应(抬足)出现的潜伏期。以15秒为其最长照射时间的上限。 

冷水、热水刺激逃避法 

实验动物可以是大鼠或小鼠。刺激部位可以选择尾尖或后足。将动物适当固定后,令尾尖或后足自然下垂。待动物安静后,将被刺激部位浸于10°C的冷水或46°C的热水中,记录从开始浸入到被刺激部位逃离水面或出现明显挣扎行为的时间作为伤害性感受阈。仍以15秒为最长刺激时间的上限。 

机械刺激-逃避法 

又称为Randall-Selitto反应。一般选用大鼠作为实验动物。动物置于特制塑料固定筒内,用Randall-Selitto反应测定仪给鼠后足跖部施加以恒定速率连续递增的压力。当其后足缩回时,即停止加压并读出此时之压力数值(mmHg),以此压力-缩腿阈(Paw-Withdrawal Threshold, PWT)作为伤害性感受阈。先测定三次PWT,每次测定间隔5min,取其平均值作为基础阈值;以后测定所得结果均与它比较,并以150%作为PWT升高的上限以免损伤局部组织。 

另一种方法是,每次给动物足底施加恒定的压力,记录从开始加压至动物做出逃避反应的时间,以此时间作为伤害性感受阈。 

机械刺激-嘶叫法 

此方法一般以大鼠为实验对象。采用的固定方法与前节相同,但给予动物不可逃避的刺激,记录动物发出嘶叫时的压力数值(当采用连续递增的压力时)或时间潜伏期(当采用恒定压力时)。 

电刺激-嘶叫法 

本法同样以大鼠为实验对象。刺激部位可以是尾部或后足。首先将动物适当固定,并将一对不锈钢针刺激电极插入待测部位(两极间距1cm),待动物安静后给刺激电极通以频率为50Hz的方波刺激,逐渐增大电流强度,记录动物开始发出嘶叫时的刺激强度,作为其伤害性感受阈。 

急性病理性疼痛模型 

概述 

当疼痛并非由外部环境原因所致时,疼痛感觉将持续而无法逃避,此时的疼痛就属于病理性疼痛范围。病理性疼痛按其病程可分为急性和慢性两大类。前者多由确定的损伤或炎症反应所致,当损伤痊愈或炎症消失时,疼痛即可消除。后者则多由难以消除的慢性炎症或神经病变所致,病程常迁延很久。 

本节将介绍三种急性病理性疼痛模型:模拟腹腔炎症的扭体模型、模拟躯体炎症的福尔马林致痛模型和白陶土-鹿角菜胶炎症模型。 

扭体模型 

本模型可采用小鼠或大鼠。有多种刺激物都可诱发动物扭体(writhing)行为。最常见的刺激物是醋酸(acetic acid)。将1克阿拉伯胶(arabic gum)加入9ml浓度为1%的醋酸溶液中,再注入实验动物体内,观察注射后90分钟期间每15分钟内出现典型扭体症状的次数。 

该模型可以模拟腹腔炎症引起的腹痛症状,常用于镇痛药物的筛选。即观察药物处理组与安慰剂组扭体症状的差别,以确定该药物是否具有镇痛效应以及其剂量-效应曲线。

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