什么是FOBT？其临床应用有哪些？
粪便潜血试验的临床应用
粪便潜血试验（fecal occult blood test，FOBT）是测定消化道出血最经典的方法之一，主要用于检验肉眼不可见的少量出血，是临床诊断和检测消化道出血性疾病的一项重要常规检查，也是普查和筛选消化道肿瘤的有效手段。
临床应用的FOBT主要有化学法和免疫法两种。过去一直采用化学法检测粪便潜血，其中邻甲苯胺法为1983年中华医学会全国临床检验方法学术讨论会所推荐，但是该方法易出现假阳性。近年采用了免疫法，其中血红蛋白单克隆抗体免疫法与传统的化学法相比，灵敏度及特异性都有很大提高，且不受相关食物及药物的影响，但也存在假阴性现象；转铁蛋白单克隆抗体免疫法可避免血红蛋白单克隆抗体免疫法（胶体金法）的后带现象和血红蛋白被消化而出现的假阴性，是将来的发展方向。
一、FOBT的检测方法
消化道出血可由多种疾病引起，分为显性出血和隐性出血。凡粪便中含血量＞0.2ml／l50g粪便，即应考虑为病理性出血。正常人消化道24 h的生理性出血量为0.6ml，折合血红蛋白0.2 g／L，如果每日消化道出血量大于2 ml即属于病理性出血。对于肉眼观察不到的，只有通过化学试验才能检出的出血情况，称之为隐性出血，简称隐血。临床上常为慢性过程，无明显的临床表现，主要表现为反复FOBT阳性和（或）缺铁性贫血。FOBT是消化道出血定性诊断的首选方法，常用方法有荧光法、化学法和免疫法3种。
荧光法：即卟啉试验，对上下消化道出血的检出敏感性较高，但操作复杂，临床应用少。
化学法：1864年Vandeen发明了愈创木脂法检测大便潜血，此后人们不断探索，分别应用过联苯胺法，匹拉米洞法、孔雀绿法、邻甲苯胺法等，其中邻甲苯胺法为1983年中华医学会全国临床检验方法学术讨论会推荐的方法。它们都是利用血红蛋白中的亚铁血红素具有过氧化物酶活性，催化过氧化氢释放出新生态氧，使上述色原显色。此方法简单易行，但缺乏特异性和准确性。在实际应用中受粪便中血红蛋白的多少、过氧化氢的浓度、标本观察时间、标本量、食物及药物等多种因素的影响，容易出现假阳性及假阴性。（1）可出现假阴性的情况：服用大量维生素C或其他有还原作用的物质，血液在肠道中停留过久，血红蛋白被细菌降解。（2）可出现假阳性的情况：食用动物性食品、铁剂、富含叶绿素的食物。
免疫法：分为单一免疫法和联合免疫法。单一免疫法中最常用的是胶体金血红蛋白单克隆抗体检测法，是利用血液中主要成分血红蛋白中的亚铁血红素特异性结合人血红蛋白抗原，不受其他药物、铁剂、动物血等干扰，具有快速、方便、灵敏度和特异性高等优点，是目前诊断消化道出血性疾病的首选方法。但在临床应用中可能出现假阴性，其原因为：（1）上消化道出血，红细胞或血红蛋白在肠道内经过消化酶降解变性或完全被消化，不具备原有的免疫原性，其抗原性发生改变；（2）出血量较大时，会出现抗原抗体反应的后带现象；（3）病人血红蛋白中的抗原与单克隆抗体不匹配。
联合免疫法，即联合血红蛋白／转铁蛋白单克隆抗体检测法。转铁蛋白是血浆中的含铁蛋白质，研究发现转铁蛋白在健康人粪便中几乎不存在，而在消化道出血时大量存在，它的抗菌能力强，稳定性强，且活性持续时间长，既可消除化学法的假阳性问题，又可避免胶体金法的后带现象和血红蛋白被消化而出现的假阴性。联合免疫法敏感性、特异性及抗干扰性强，虽然目前价格较贵，还没有在临床普及，但联合免疫法是将来的发展方向。
二、FOBT在大肠肿瘤筛检中的应用
大肠癌是常见的恶性肿瘤，和其他恶性肿瘤一样，早期发现、早期治疗是提高大肠癌远期生存率的惟一途径。早期大肠癌手术后5年生存率可高达90％以上，晚期癌则不足10％，可见早期诊治的重要性。普查和筛选是发现早期癌的有效途径，其方法选择上既要考虑敏感性、特异性，又要考虑依从性。目前比较简单、经济、无创而有一定阳性发现的检查方法，首选FOBT。其他方法，如粪便CEA检查灵敏度不高，不能作为筛选依据；高度可疑者采用拉网法、冲洗莹或内镜擦拭法行脱落细胞学检查，有助于发现早期病人；粪便基因检测的阳性率低；结肠镜检查虽可直接发现病变，但因痛苦相对较大，检查前需要饮食控制及肠道清洁准备，依从性差。美国癌症学会2006年检测早期癌症指南中建议将FOBT作为50岁以上人群筛查结直肠癌的首选方法。临床研究证实，粪便潜血阳性是早期结直肠癌唯一可以查出的异常现象，所以粪便中微量血红蛋白的检出对其诊断具有十分重要的意义。也有研究表明，为提高大肠癌的早期发现率，建议对早期大肠癌的诊断和筛查用粪便CEA检测以提高其阳性率，如联合应用联合免疫法检测粪便潜血则阳性率将进一步提高。对于粪便潜血阳性患者，如果通过粪便脱落细胞学检查找到癌细胞或可疑细胞，基本可以判定患者肠道有肿瘤性病变，联合应用两种方法可大大提高大肠癌检出准确率。
三、结论
FOBT是临床诊断和检测消化道出血性疾病的一项重要常规检查，也是普查和筛选消化道肿瘤的有效手段。采用联合免疫法既可避免化学法的假阳性问题，又可筛出胶体金试纸条由于后带反应和血红蛋白被消化而出现的假阴性反应，提高对消化道出血的检出率。虽然联合免疫法目前价格较贵，还没有在临床普及，但它将是未来的发展方向。转铁蛋白检测作为消化道出血的补充检测手段是十分必要和重要的，可作为筛检消化道出血性疾病更理想的新方法。在筛查结肠癌时可将联合免疫法与粪便脱落细胞检测相结合，粪便CEA、粪便DNA检测可提高早期大肠癌检测的阳性率。
资料来源：
姜佳丽，万晓萍．粪便潜血试验的临床应用．中华内科杂志，2012，51（2）：93-94
